替羅非班相關(guān)血小板減少的臨床研究

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1、替羅非班相關(guān)血小板減少的臨床研究ClinicalstudyoftheTirofibaninducedPlateletDecrease作者姓名：于海洋領(lǐng)域(方向)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：楊萍教授學(xué)位類別：臨床醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年5月27日未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個(gè)人，均不得對(duì)本論文的全部或部分內(nèi)容進(jìn)行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)

2、行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：2015年5月25日中文摘要中文摘要替羅非班相關(guān)血小板減少的臨床研究背景和目的：抗栓治療是當(dāng)今治療急性冠脈綜合征（ACS）的主要手段。鹽酸替羅非班（tirofibanhydrochloride)是一種可逆性非肽類血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受體拮抗劑，能夠作用于血小板聚集的最后通路，有明顯的抗栓作用，但應(yīng)用替羅非班等血小

3、板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受體拮抗劑有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)血小板減少的情況，甚至發(fā)生血小板減少癥（Tirofibaninducedthrombocytopenia)，大大增加了出血風(fēng)險(xiǎn)。本實(shí)驗(yàn)旨在研究應(yīng)用替羅非班后發(fā)生血小板減少及出血事件發(fā)生的情況，并初步探討其影響因素，為臨床合理用藥及用藥安全提供參考。方法：該研究為前瞻性研究。選擇自2014年5月-2015年1月期間因冠心病于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的患者，經(jīng)過入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，按2:1的比例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，并將實(shí)驗(yàn)組中應(yīng)用替羅非班超過24小時(shí)患者劃為實(shí)驗(yàn)亞組。共140名患者被納入該研究，其

4、中男性85名，女性55名。入組患者常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷（或替格瑞洛）、肝素治療，實(shí)驗(yàn)組按照替羅非班說明書，根據(jù)患者體重進(jìn)行計(jì)算，給予替羅非班治療；對(duì)照組不給予替羅非班治療。記錄所有入選患者的個(gè)人基本信息，包括：病歷號(hào)、姓名、性別、年齡、身高、體重等；并記錄患者是否應(yīng)用低分子肝素（種類及劑量）、氯吡格雷/替格瑞洛。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組分別于應(yīng)用替羅非班后/造影術(shù)后2h、6h、9h、12h、24h分別靜脈采血行血常規(guī)檢測(cè)，并記錄9患者是否發(fā)生出血事件。血小板減少癥的定義：血小板基線正常（100-300×10/L)或99高于300×10/L，應(yīng)用替羅非班后24h內(nèi)出現(xiàn)

5、下述情況：血小板計(jì)數(shù)＜100×10/L判9定為血小板減少癥。并分度如下：血小板計(jì)數(shù)在50-100×10/L范圍內(nèi)判定為輕度血小9板減少癥；血小板計(jì)數(shù)在20-50×10/L判定為重度血小板減少癥；若血小板計(jì)數(shù)＜209×10/L應(yīng)判定為極重度血小板減少癥。出血事件：實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用替羅非班治療后出現(xiàn)牙齦出血、術(shù)肢滲血或血腫、結(jié)膜充血、血尿等。對(duì)照組術(shù)后出血牙齦出血、術(shù)肢滲血或血腫、結(jié)膜充血、血尿等。最終實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)借助SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)后，若符合正態(tài)分布，則表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)，并行方差齊I中文摘要性檢驗(yàn)。方差齊，則進(jìn)一步采取t檢驗(yàn)

6、；方差不齊則進(jìn)一步采用非參數(shù)檢驗(yàn)。若計(jì)量資料不符合正態(tài)分布，則表示為中位數(shù)，組間非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：定性數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分比）表示，組間計(jì)數(shù)資料比較采用方差分析與卡方檢驗(yàn)。如P＜0.05，則判定為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。結(jié)果：在應(yīng)用替羅非班治療的實(shí)驗(yàn)組中（N=84),發(fā)生血小板減少癥的病例數(shù)為2例（2.35%），均為男性，血小板減少癥的程度均為輕度，未發(fā)生重度及極重度的血小板減少。血小板減少癥發(fā)生的時(shí)間為應(yīng)用替羅非班后的2-9小時(shí)和6-12小時(shí)，檢測(cè)到的99血小板計(jì)數(shù)最低的時(shí)間點(diǎn)均為應(yīng)用替羅非班后6小時(shí)(分別為95×10/L和87×10/L）。這兩例血小板

7、減少癥患者中有一位表現(xiàn)為輕度的牙齦出血，另一位無明確出血表現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間，與2小時(shí)血小板計(jì)數(shù)基線相比，6小時(shí)、9小時(shí)、12小時(shí)與24小時(shí)的血小板計(jì)數(shù)均無顯著差異。2-6小時(shí)、6-9小時(shí)、9-12小時(shí)的血小板變化情況均無顯著差異（P＞0.05），而12-24小時(shí)P＜0.05（t=-2.833，P=0.005），說明應(yīng)用替羅非班后12-24小時(shí)，替羅非班對(duì)血小板計(jì)數(shù)的變化產(chǎn)生了影響。考慮到替羅非班對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響可能存在藥物濃度依賴性，將實(shí)驗(yàn)組中超過24小時(shí)亞組的數(shù)據(jù)與對(duì)照組重新進(jìn)行分析。結(jié)果仍顯示與2小時(shí)血小板計(jì)數(shù)基線相比，6小時(shí)、9小時(shí)、12小時(shí)與2

8、4小時(shí)的血小板計(jì)數(shù)均無顯