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1、HPV感染與宮頸癌張醫(yī)生HPV感染與宮頸癌宮頸癌是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤,嚴重威脅婦女的健康生活水平,近年來年輕化趨勢明顯。隨著宮頸癌篩查在全國范圍開展,能夠發(fā)現(xiàn)更多宮頸癌前病變及早期宮頸癌患者。使治愈水平進一步提高,死亡下降。宮頸癌疫苗的上市應(yīng)用是宮頸癌作為人類第一個惡性腫瘤真正做到一級預(yù)防。不久的將來宮頸癌在這個世界上消失。學習目標明確HPV與宮頸癌的關(guān)系熟悉HPV流行病學特點掌握HPV宮頸癌發(fā)生的機理學習HPV與細胞學預(yù)測宮頸癌的發(fā)生內(nèi)容概括宮頸癌的致病因素HPV與宮頸癌HPV病毒特點HPV流行病學HPV傳播途徑HPV與宮頸癌的發(fā)生
2、HPV與細胞學預(yù)測宮頸癌的發(fā)生HPV檢測方法及作用一、宮頸癌的致病因素宮頸癌病因?qū)W研究近200年歷史,經(jīng)歷4個階段1、19世紀50年代認為與性行為有關(guān)2、19世紀60年代主要與婚產(chǎn)因素/宮頸糜爛/包皮垢/瘡疹Ⅱ型病毒相關(guān)3、19世紀70年代ZnrHansen提出HPV與宮頸癌假。1983年宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)HPV16DNA4、20世紀90年代高危型HPV是宮頸癌及癌病變發(fā)生的必要條件。1980年德國病變學家HaroldZurHaust提出生殖道HPV感染與宮頸癌相關(guān)性假設(shè),并因此獲得2008年諾貝獎。1995年IARC確定高危型HPV感染是宮頸癌的
3、明確致病因素。2006年宮頸癌疫苗是唯一預(yù)防人類惡性腫瘤的疫苗。二、HPV與宮頸癌99%的宮頸癌都可檢測到高危HPVDNA持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險比(OR)高達250倍歸因危險百分比(ARP)超過95%HPV-者幾乎不會發(fā)生宮頸癌(99%NPV)二、HPV與宮頸癌中國HPV感染與宮頸病變?nèi)g的關(guān)系spoccs—Ⅰspoccs—Ⅱ活檢人數(shù)百分比HPV+(%)人數(shù)百分比HPV+(%)侵潤癌120.6100230.395.7CINⅢ301.61001912.195.81CINⅡ422.295.2178295.57CINⅠ1246.459.735
4、7482.35正常173289.312.0828491.713.74合計194010018.78903310020.0*57人數(shù)據(jù)缺失**一人數(shù)據(jù)缺失;spoccs=中國山西子宮頸癌篩查方法研究。三、HPV病毒特點HPV病毒HPV為乳多空病毒科。體積小、無包膜、雙鏈DNA、直徑50-55mm,二十面積對稱,有72個殼體,主要依據(jù)殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2。病毒在電鍍下呈高爾夫球狀。三、HPV病毒特點HPV根據(jù)序列差異已鑒定出200多種類型40余型不感染生殖道。高危類型:16、18、31、33、34、39、45、51、52、58、59、66、68
5、、70。低危型:6、11、42、43、44。HPV6、11與90%生殖疣相關(guān)HPV16、18與70%宮頸癌相關(guān)。四、HPV流行病學宮頸癌中各種HPV病毒類型感染的地區(qū)分布。其他包含:45、31、33、58、52、35及其他型別四、HPV流行病學中國婦女宮頸癌和生殖器疣中HPV型別分布高危宮頸鱗癌HPV16、18、31、52、58(84.5%)宮頸高度病變HPV16、58、31、52、18(72%)宮頸腺癌HPV16、18、45(94%)低危生殖器疣HPV6、11、1658(87.4%97.8%)據(jù)此推測:包含HPV16、18型的有效HPV疫苗可預(yù)
6、防中國84.3%的宮頸癌和72%的高度宮頸癌前病變;可預(yù)防中國97%的生殖器疣。50%性活躍期婦女感染高危型HPV多數(shù)為無癥狀潛伏感染。80%是暫時的,可在6-8個月被清除。20%持續(xù)存在高峰年齡在18-28歲。15年四、HPV流行病學HPV感染與宮頸癌的關(guān)系我國HPV感染現(xiàn)患率高危型:14.5%—16.8%世界:5%—10%低危形:2.1%—4.4%雙峰現(xiàn)象:20—25歲40—45歲2009年中國山西6年隨訪研究:基線和六年隨訪狀態(tài)HPV均陽性RR=167基線HPV感染的婦女比未感染HPV的婦女RR=52預(yù)防HPV感染時預(yù)防宮頸癌的有效措施四、
7、HPV流行病學HPV感染相關(guān)宮頸疾病子宮頸癌:2002年病例49.3萬高度癌前病變14萬低度子宮頸病變3千萬生殖器疣:3千萬無病狀的HPV感染3億五、HPV的傳播途徑HPV的傳播途徑直接(性接觸)母嬰傳播間接在空氣中存活10+小時六、HPV與宮頸癌的關(guān)系六、HPV與宮頸癌發(fā)生篩查治療六、HPV與宮頸癌發(fā)生六、HPV與宮頸癌發(fā)生宮頸癌病變“三步曲”七、HPV與細胞學預(yù)測宮頸癌發(fā)生HPV(-)細胞學結(jié)果異常的危險評估細胞學正常HR-HPV陽性5-10年發(fā)生宮頸癌前病變危險很低。沒有宮頸癌危險。細胞學ASC-USHPV-DNA陰性2年內(nèi)患CIN3癌的風
8、險<2%七、HPV與細胞學預(yù)測宮頸癌發(fā)生HPV(+)細胞學結(jié)果異常的危險評估細胞學LSIL、CIN、ASC-US、HR-HPV-DNA(