宮頸癌與hpv感染的相關(guān)性研究

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1、宮頸癌與HPV感染的相關(guān)性研宄王素梅云南省第三人民醫(yī)院云南昆明650011【摘要】宮頸癌的發(fā)生是多種致癌因素長期協(xié)同作用的結(jié)果.人乳頭瘤病毒（HPV＞與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，是引起宮頸癌的主要生物學因素.隨著科學技術(shù)水平的發(fā)展，對HPV導致宮頸癌發(fā)生的基因特征和致癌機制進行了大量研究.木文綜述了近年來HPV主要型別與宮頸病變之間的關(guān)系、致癌機制以及宮頸癌疫苗方面的研究.【關(guān)鍵詞】HPV;感染;宮頸癌【中圖分類號】R711.7【文獻標識碼】B【文章編號】1008—6315（2015）12—0972—02宮頸癌發(fā)病率居婦科惡

2、性腫瘤首位.目前，我國宮頸癌患病率和死亡率均占世界的三分之一，由于多方面原因，我們的防治措施明顯缺乏力度[1].并且嚴重威脅著婦女的健康，近年來世界各地的宮頸癌病人數(shù)目在逐年上升并且呈年輕化的趨勢，成為當前大家主要關(guān)注的疾病之一.宮頸癌前病變的治療效果遠比宮頸癌的治療效果好.因此通過篩查可以達到早診早沿，降低官頸浸潤癌的發(fā)病率和死亡率.宮頸癌的防治關(guān)鍵在于癌前病變的篩查和早診早治,這也是我們婦科普查工作的意義所在[2].研宄表明，宮頸癌的發(fā)生是多種致癌因素長期協(xié)同作用的結(jié)果，包括人乳頭瘤病毒（HPV＞感染、基因變異、免疫

3、逃避等.大量的流行病學及分子生物學研究結(jié)果證實，人類乳頭瘤病毒（HPVh與生殖道上皮惡性腫瘤和癌前病變密切相關(guān),為宮頸癌的主要病因?qū)W因素.幾乎所有（99.7%）宮頸癌中存在（^乂且感染人群呈年輕化趨勢,HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習慣[3].臨床HPV檢測的優(yōu)點在于:不僅可以分辨出嚴重病變的婦女，而＞1.可以分辨出將來有可能患病的婦女，使針對該病的高危婦女隨訪成為可能.因為要從感染HPV而發(fā)展成子宮頸癌約需15年的時間[4].1人乳頭瘤病毒型別與宮頸病變隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，不僅從宮頸病變組織中分離到

4、HPV,而且對HPVDNA進行了分型,5前己確定HPV型別約110余種，病毒形態(tài)類似.均具有嗜上皮性.在人和動物中分布廣泛，有高度的種宿主特異性，種間不交叉感染.按病毒致癌能力的大小分為三類:(1)、低危型HPV,包括HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70.72.51,主要引起良性外生性撫，宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN);(2)、高危型HPV,包括HPV16,18,31,33,35,39,43,51,52,56,58,59,68,73,82,主要

5、引起宮頸上皮內(nèi)中、高度瘤變(CINII、CTNIII)和宮頸浸潤型鱗癌.最常見的是HPV16、18.(3),可能致癌型，包括HPV26,53,66[5].不同地區(qū)HPV的人群感染率不所攜帶的型別不與宮頸癌相關(guān)的型別也不盡相M[6,7].1996年由中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所牽頭在全國14個省、市、自治區(qū)宮頸癌HPV感染型別的調(diào)查結(jié)果顯示,HPV總感染率53.5%，其中以HPV16(31.9HPV58(7.6%)為最高，并呈現(xiàn)北方以16型為主、南方長江中下游地區(qū)以58型為主的地區(qū)分布特征.宮頸癌的惡性表型也與HPV的類型有關(guān)

6、[8],角化鱗癌與HPV16型有關(guān)，而腺鱗癌與HPV18,45型有關(guān)，未角化鱗癌則主要攜帶HPV16,18,33,45和58型.2HPV的分子生物學特性HPV屬乳多空病毒科(Papovaviridae)A亞群內(nèi)的一組DNA病毒，為20面體立體對稱的病毒.無包膜、直徑45—55mm,相對分子質(zhì)量為5×106.該病毒常存在于人體各部，為嗜上皮性病毒.雙鏈閉環(huán)DNA基因組，大小為7.2—8.0kb,分早期區(qū)(earlyregion,E)、晚期區(qū)(1aterregion,L)和長控制區(qū)(1ongcontrolregi

7、on,LCR),早期區(qū)包括E2、E6、E7.E6、E7編碼蛋白可調(diào)控病毒生長與繁殖，參與調(diào)節(jié)L基因的轉(zhuǎn)錄,E2充當E6、E7的阻遏物;E1是病毒復制的編碼蛋白，編碼蛋白可能是DNA聚合酶功能調(diào)節(jié)蛋白，使病毒增生.HPV是一組病毒的總稱，組成一個科，其病毒形態(tài)類似，但DNA限制性內(nèi)切酶圖譜各異,核殼體蛋白質(zhì)的抗原性不同[9].3HPV感染與宮頸癌近十多年的研究顯示,HPV感染在宮頸癌的發(fā)生及進展中起主要作用[10-12].據(jù)文獻報道[13],HPV感染的檢出率在正常人群、(：1111、(；11111、(；111111

8、、宮頸癌組中分別為4°%、30%、55%、65°%、99.8%.王曉芳等的研究也顯示女性生殖道HPV感染率隨宮頸病變程度的加重呈現(xiàn)升高趨勢.大部分HPV感染無臨床癥狀或僅為亞臨床感染，但可致嚴重后果,HPV感染預示CIN的存在.另有研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)攜帶HPV強烈提示感染者處于繼發(fā)癌前病變的高度危險.HPV感染最常見于年