分支桿菌屬與放線菌屬課件

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1、分支桿菌屬與放線菌屬分枝桿菌屬（Mycobacterium）又稱抗酸桿菌(acid-fastbacillus)。本菌屬種類頗多，可分為3組：①結(jié)核分枝桿菌(模式種)；②非結(jié)核分枝桿菌；③麻風(fēng)分枝桿菌。一、結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）是結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌，1882年由科霍（Koch）發(fā)現(xiàn)。對(duì)人有致病性的有人型、牛型和非洲型結(jié)核桿菌。形態(tài)與染色生物學(xué)特性生物學(xué)特性培養(yǎng)特性培養(yǎng)特點(diǎn)：饞、懶、丑。饞--營(yíng)養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長(zhǎng)良好。懶--生長(zhǎng)緩慢，14～18h分裂1次，在固體

2、培養(yǎng)基上2～5w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。丑--典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。生物學(xué)特性抵抗力對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)：耐干燥耐酸堿對(duì)濕熱敏感；在70%～75%乙醇中數(shù)分鐘即被殺死；對(duì)紫外線敏感。生物學(xué)特性變異性結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生菌落、毒力以及耐藥性的變異：BCG就是牛型結(jié)核分枝桿菌毒力變異株；耐藥菌株，尤其是耐異煙肼菌株。致病物質(zhì)致病性與免疫性不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān)：1.脂質(zhì)：磷脂索狀因子蠟質(zhì)D硫酸腦苷脂2.蛋白質(zhì)：如結(jié)核菌素(tuberculin)3.莢膜致病性與免疫性所致疾病人型結(jié)核分枝桿菌主要通過呼吸道、

3、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的結(jié)核病(tuberculosis)。以肺結(jié)核為最多見：1.原發(fā)感染(primaryinfection)2．繼發(fā)感染(reinfection)亦稱復(fù)活感染(reactivationtypetuberculosis,orreactivationtuberculosis)致病性與免疫性免疫性人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌有相當(dāng)強(qiáng)的免疫力：（1）結(jié)核的免疫為有菌免疫或稱傳染性免疫。（2）結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。（3）結(jié)核病的細(xì)胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主：即致敏淋巴細(xì)胞與抗原相遇，

4、釋放淋巴因子(主要是IFN-γ)，作用于巨噬細(xì)胞，促使細(xì)胞內(nèi)溶酶體含量增加。其中酶的活性增高，吞噬能力增強(qiáng)。結(jié)核菌素試驗(yàn)（tuberculintest）1.原理結(jié)核菌素（OT或PPD）注入皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核，則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，在局部釋放淋巴因子，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥，若受試者未感染過結(jié)核則無反應(yīng)。2.方法3.結(jié)果分析（1）陽(yáng)性注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間。（2）強(qiáng)陽(yáng)性硬結(jié)直徑超過1.5cm以上；（3）陰性注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm。4.應(yīng)用（1）選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接

5、種BCG；（2）結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)嬰幼兒可做診斷結(jié)核病之用；（3）可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；（4）可借用其測(cè)定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。微生物學(xué)檢查方法細(xì)菌的分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物接種用于結(jié)核分枝桿菌的分離和毒力測(cè)定。常用的動(dòng)物為豚鼠。免疫學(xué)診斷1.結(jié)核菌素試驗(yàn)嬰幼兒陽(yáng)性結(jié)果可結(jié)合臨床癥狀做出診斷。在成人可作為判定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種指標(biāo)。2.ELISA檢測(cè)抗PPD的IgG，肺結(jié)核病人的陽(yáng)性率為80-90％。3.全血干擾素測(cè)定法以診斷結(jié)果與結(jié)核菌素試驗(yàn)相當(dāng)，且具有受BCG接種史影響小、又能區(qū)分非結(jié)核分枝桿菌的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還可避免結(jié)核菌素試驗(yàn)在操作上與結(jié)果判斷

6、上存在的多種主觀或人為因素的影響。預(yù)防接種卡介苗（BCG）接種。治療①第一線抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和鏈霉素。②第二線抗結(jié)核藥物有對(duì)氨水楊酸、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等。結(jié)核分枝桿菌耐藥株的增多使結(jié)核病成為人類健康的一個(gè)新的嚴(yán)峻事實(shí)。防治原則結(jié)核桿菌對(duì)一些藥物的耐藥機(jī)制已被證實(shí)：利福平耐藥是由結(jié)核分枝桿菌編碼RNA聚合酶b亞基（rpoB）的基因突變所致。鏈霉素的耐藥機(jī)制主要是編碼核糖體S12蛋白的rpsl基因發(fā)生突變以及編碼16SrRNA的rrs基因發(fā)生突變。異煙肼的耐藥與過氧化氫酶和過氧化物酶的失活有關(guān)。編碼該酶的KatG基因的缺失，堿基插入或

7、突變，使得酶分子活性嚴(yán)重降低或失活以及熱穩(wěn)定性發(fā)生改變。Banerjee等研究發(fā)現(xiàn)，由inhA基因編碼的酶可能是異煙肼和乙硫異煙肼共同的靶子，因此inhA基因的突變導(dǎo)致了對(duì)這兩種藥物的耐藥。防治原則第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）是麻風(fēng)病的病原菌，1873年由挪威學(xué)者ArmauerHansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。麻風(fēng)是一種慢性傳染病，主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。麻風(fēng)分枝桿菌迄今仍不能人工培養(yǎng)。用從組織獲得的麻風(fēng)分枝桿菌感染小鼠足墊或接種至