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《晚期結(jié)直腸癌內(nèi)科治療 ppt課件》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、晚期結(jié)直腸癌內(nèi)科治療湖南腫瘤醫(yī)院肺、胃腸內(nèi)科楊海燕流行病學(xué)左半與右半左右半結(jié)腸癌的分界左半與右半左右半結(jié)腸癌的差異1.胚胎來源、解剖結(jié)構(gòu)、生理功能差異2.臨床特征差異3.分子特征差異4.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移差異5.療效預(yù)后差異三大基石化療藥物L(fēng)OHP5-fuCPT-11組合方案:mFOLFOX6FOLFIRIFOLFOXIRI兩大靶向藥物西妥昔單抗兩大靶向藥物貝伐珠單抗結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移同時性肝轉(zhuǎn)移與異時性肝轉(zhuǎn)移的定義初診時有20%~25%患者伴有肝轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌過程中有約50%的患者最終發(fā)生肝轉(zhuǎn)移;85%不可切除無法手術(shù)肝轉(zhuǎn)移,5年生存率幾乎1-5
2、%,能手術(shù)切除者35-50%自1998年后結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療概念開始深入人心初始可切肝轉(zhuǎn)移初始可切肝轉(zhuǎn)移單個肝轉(zhuǎn)移灶且<2cm;無手術(shù)禁忌,原發(fā)灶已經(jīng)切除或容易切除,推薦直接手術(shù);推薦術(shù)后輔助化療6個月;不推薦加用靶向藥物;不推薦含CPT-11的方案轉(zhuǎn)移灶>3個;最大徑≥5cm;轉(zhuǎn)移瘤出現(xiàn)距離原發(fā)灶切除時間<12個月;原發(fā)灶伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;CEA>200ng/ml,具備任何一項,推薦圍手術(shù)期化療;方案可選mFOLFOX6或CapeOX;若患者原發(fā)病灶輔助化療結(jié)束后12個月內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移或外周神經(jīng)毒性未完全緩解,可考慮FOLFIRI方案
3、(無循證醫(yī)學(xué)證據(jù));不推薦加用靶向藥物術(shù)前療程:2-3個月;圍手術(shù)期化療療程:6月潛在可切肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化性化療方案首選FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS野生型),或FOLFOXIRI±貝伐單抗,或臨床研究;其次可選擇FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±貝伐單抗轉(zhuǎn)化治療開始后2個月內(nèi)應(yīng)重新評估可切除性,如果不能切除,則繼續(xù)化療;每2個月再次評估,一旦可以手術(shù)立即手術(shù)切除。術(shù)后化療,使用轉(zhuǎn)化化療有效方案,圍手術(shù)期化療總療程為6個月若轉(zhuǎn)化治療中使用了貝伐單抗,則最后一次貝伐單抗治療結(jié)束和手術(shù)的間隔最少6周,術(shù)后6~8周方可再
4、次使用貝伐單抗;轉(zhuǎn)化治療6個月后肝轉(zhuǎn)移瘤依然無法切除,則進(jìn)入姑息治療不可切肝轉(zhuǎn)移以姑息治療為原則,尋求肝轉(zhuǎn)移瘤其他局部治療機(jī)會:如射頻消融等;FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS野生型),或FOLFIRI/FOLFOX±貝伐單抗,CapeOx/Xeloda±貝伐單抗治療獲益(一線治療3至6個月后,病情達(dá)到最大獲益:CR、PR或SD),毒副反應(yīng)可耐受,可進(jìn)入維持治療維持治療方案:5-fu±貝伐單抗;Xeloda±貝伐單抗;貝伐單抗;西妥昔單抗:CAIRO3:觀察vs卡培他濱+BEVAIO0207:觀察vsBEV單藥vsBev+
5、FP(BEV單藥非劣)中國研究2009:觀察vsXelodaMACRO2:CETvs繼續(xù)mFOLFOX6+CET化療方案之爭XELOXvsFOLFOX6等效(NO16966,16967),無論一二線FOLFOX6與FOLFIRI,可互為一二線(C97-3)毒副反應(yīng)各有側(cè)重FOFOXIRI療效更佳,毒副反應(yīng)更大KPS評分較好;潛在可切除;經(jīng)濟(jì)狀況不允許使用靶向藥物為三藥聯(lián)合方案的適合人群靶向藥物之爭EGFR單抗與VEGF單抗適應(yīng)癥AVF2017g研究開啟了貝伐單抗治療新紀(jì)元,此后一系列研究及meta分析進(jìn)一步驗證了其療效貝伐單抗跨線治療
6、貝伐單抗維持治療貝伐單抗治療結(jié)論一、二線治療可延長PFS和OS跨線治療可帶來生存獲益維持治療可延長PFS治療過程中警惕消化道穿孔、出血、延緩傷口愈合(半衰期17-21d,一般需要3個半衰期后再考慮手術(shù))、動靜脈血栓事件、高血壓和蛋白尿EGFR單抗與EGFR-TKI的差異FIRE-3研究(轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療)FIRE-3是第一個在KRAS野生型的mCRC患者中進(jìn)行的,頭對頭比較FOLRIRI+西妥昔單抗與FOLRIRI+貝伐珠單抗的臨床試驗FOLRIRI+西妥昔單抗一線治療對比FOLRIRI+貝伐珠單抗,OS有3.7個月的優(yōu)勢,而P
7、FS無差異FOLRIRI+西妥昔單抗和FOLRIRI+貝伐珠單抗在KRAS野生型mCRC患者一線治療中,都是有效的選擇CALGB80405研究重要結(jié)論在KRAS野生型的mCRC患者一線治療中,對比西妥昔單抗和貝伐珠單抗最大的隨機(jī)對照研究KRAS野生型的mCRC患者有多種治療選擇,一線治療方案應(yīng)該體現(xiàn)患者的選擇,尤其需要權(quán)衡方案中潛在的副反應(yīng)mCRC一線治療中化療聯(lián)合靶向治療的策略RAS野生型西妥昔單抗貝伐珠單抗RAS突變型貝伐單抗對于擬行手術(shù)治療以及腫瘤有相關(guān)癥狀的患者需要考慮抗EGFR單抗治療;對于需長期用藥,更適合選擇貝伐珠單抗治
8、療影響mCRC治療決策的多方位因素適合強(qiáng)烈化療不適合強(qiáng)烈化療腫瘤因素(負(fù)荷、位置)、患者因素(合并癥、年齡、身體狀態(tài)、既往輔助治療)、分子學(xué)特征(RAS、BRAF、高M(jìn)SI、HER2)、患者意愿(生活質(zhì)量、毒副作用)謝謝