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《晚期結(jié)直腸癌內(nèi)科治療進(jìn)展_3課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、晚期結(jié)直腸癌內(nèi)科治療進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀氟嘧啶類藥物的發(fā)展5FU已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療胃腸道腫瘤近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5－FUFT207UFT腫瘤選擇性口服5－FU前體藥Futulon新一代口服經(jīng)三步活化5-FU藥物希羅達(dá)?MCRC治療方法的發(fā)展19571980s1990s2000-2002200320045FU單藥開普拓?(鹽酸伊立替康注射液)2線開普拓?+艾比特思(cetuximab)2線希羅達(dá)(卡培他濱)1線樂沙定?(奧沙利鉑)2線5-FU/LV開普拓?1線批準(zhǔn)奧沙利鉑１線開普拓?+阿瓦斯丁?(bevaciz
2、umab)1線晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌的化療50~60年代：以5-FU為主單藥RR10~15%，MST10M70~80年代：聯(lián)合化療，療效并未提高90年代：5-FU由推注改為持續(xù)點(diǎn)滴與CF聯(lián)合(生化調(diào)節(jié))RR?20~30%,QOL?,PFS?90年代后：新藥不斷出現(xiàn)5-FU衍生物(Xeloda)L-OHP,CPT-11,靶向治療晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌治療與BSC比較，延長生存(≧6m)延緩腫瘤相關(guān)的癥狀↑QOL改善癥狀，PR(90%)、SD(65%)早治療對(duì)病人有利同樣適合于老人提高局部治療的可能性(手術(shù)、射頻……)晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌治療MST20m1線化療RR40~50%，MTTP6~
3、8m2線化療RR10~20%，SD40%，MTTP3m轉(zhuǎn)移灶根治性切除率10%化療相關(guān)死亡率1%晚期大腸癌有效的藥物和化療方案有效的藥物：FU/FA(15%~23%)CPT-11(12%~18%)L-OHP(11%~12%)Xeloda(19%~26%)-口服嘧啶類藥物有效的方案：FOLFOX(45%~54%)FOLFIRI(49%~56%)Xelox(51%~55%)XeliRi(46%~50%)三藥用足MST:支持治療5mFU/FA12m兩種有效的藥物16m先后用足三藥20mGrothy分析5%三種有效藥使用的百分率越高,MST越長5%MST14.8m68%MST19
4、.7~21mFalcone(ASCO2006)FOLFIRI(CPT-11165165mg/m2,,L-OHP85mg/m2,LV200mg/m2,5FU3.2gmg/m2,48h輸注)與FOLFIRI比較RR60%vs34%P<0.0001MST22.6mvs16.7mP=0.032R0切除率15%vs6%P=0.033III/IV毒性18%vs20%60天內(nèi)死亡1.6%vs1.6%5-FU治療大腸癌的方案歐洲(滴注)方案AIO方案：5-FU2300~2600mg/m2/24hd1.8.15.22.29.36FA500mg/m2/2hd1.8.15.22.29.36DG
5、M方案：5-FU400mg/m2/推注600mg/m2/22hd1.2FA200mg/m2/2hd1.2/2W6W美國(推注)方案Mayo方案：5-FU425mg/m2/dd1.2.3.4.5FA20mg/m2/dd1.2.3.4.54WInf5FU/LVorXelodavsMayoPhaseIIItrialsinCRC:studyregimenversusMayoClinicregimen?§Studyregimen/MayoClinicregimen;*p￡0.01?Responseratereportedformeasurablepatientsonly(79%of
6、ITTpopulation)?Comparatorarm:i.v.bolus5-FU500mg/m2,days1–5every28days,withoutLV§Comparatorarm:LV200mg/m2plus5-FU400mg/m2,days1–5every28days希羅達(dá)與5-FU一線治療晚期大腸癌希羅達(dá)?(n=603)5-FU/LV(n=604)PR+CR(%)25.716.7p<0.0002病情穩(wěn)定(%)47.852.2IRC*PR+CR(%)22.413.2p<0.0001病情穩(wěn)定(%)52.957.6*IRC=獨(dú)立審查委員會(huì)IntegratedCRC觀
7、察者兩組總生存率IntegratedCRC希羅達(dá)(n=603)5-FU/LV(n=604)中位生存期(CI)希羅達(dá)?:13.1(12.0–14.1)5-FU/LV:13.1(11.9–14.2)13.113.1051015202530時(shí)間(月)估計(jì)可能性1.00.80.60.40.20卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合方案II期臨床試驗(yàn) (N=96)病例(%)95%CI總有效率RR*5545-65疾病穩(wěn)定3223-43疾病進(jìn)展62-13早期停藥62-13CPT-11單藥二線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌對(duì)總生存期的益處開普拓?vsBSC開普拓?vs5F
