鹽酸吉西他濱降解實驗研究

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1、摘要目的研究抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱降解趨勢。方法用鹽酸吉西他濱USP含量和雜質(zhì)檢測方法來檢測鹽酸吉西他濱在酸,堿,避光,光照,氧化,高溫,高濕條件下的穩(wěn)定性及降解趨勢。結(jié)果與結(jié)論鹽酸吉西他濱在氧化條件下是不穩(wěn)定的。在光照條件下是很不穩(wěn)定性。在堿降解條件下不是很穩(wěn)定。在酸降解,高溫降解,高濕降解,避光條件下相對穩(wěn)定。關(guān)鍵字:鹽酸吉西他濱,降解,穩(wěn)定性,抗腫瘤藥物。16宜順論文網(wǎng)www.13Lw.com目錄一、文獻綜述......................................................................

2、...............................................4(一)鹽酸吉西他濱的化學名和藥理作用及藥代動力學........................................4(二)藥品穩(wěn)定性研究的重要性...............................................................................4(三)鹽酸吉西他濱穩(wěn)定性研究的方法.......................................................

3、............4二、實驗部分.....................................................................................................................5(一)實驗儀器和試劑.............................................................................................5(二)鹽酸吉西他濱HPLC降解實驗方法的建立................

4、...................................6(三)鹽酸吉西他濱HPLC降解實驗的操作步驟...................................................7(四)實驗數(shù)據(jù)的計算與匯總對比.........................................................................10三、實驗的結(jié)果和方法可行性的分析...............................................................

5、..............12(一)含量及相關(guān)物質(zhì)的系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性分析............................................12(二)各降解條件下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析................................................................12四、結(jié)論............................................................................................................

6、.................13五、典型圖譜.....................................................................................................................14六、參考文獻.....................................................................................................................1616宜順論文網(wǎng)www

7、.13Lw.com一、文獻綜述(一)鹽酸吉西他濱的化學名和藥理作用及藥代動力學鹽酸吉西他濱英文名為GemcitabineHydrochloride?;瘜W名為:4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽。鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物:吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶,從而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫

8、氧核苷酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧苷激酶正常的負反饋抑制,導致dFdC

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