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《淺析制藥設(shè)備的清潔驗證》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、淺析制藥設(shè)備的清潔驗證摘要：目的：淺析制藥設(shè)備的清潔驗證工作。方法：通過介紹制藥企業(yè)制定工藝設(shè)備的清潔規(guī)程、清潔驗證方案，闡述清潔方法的監(jiān)控和再驗證的原則和基本要求，為制藥企業(yè)工藝設(shè)備的清潔驗證提供參考。結(jié)果與結(jié)論：藥品在生產(chǎn)過程中會在設(shè)備上形成殘留,設(shè)備的清潔是用一種或一套清洗方法去除設(shè)備上可見及不可見的殘留物,并達(dá)到可接受的殘留限度,防止污染和交叉污染。清潔驗證是采用化學(xué)試驗等手段證明清潔規(guī)程的科學(xué)性、有效性、可控性,同時在驗證結(jié)束后應(yīng)按驗證中設(shè)定的分析方法定期進(jìn)行監(jiān)控,以保證日常生產(chǎn)中規(guī)程的有效性。關(guān)鍵詞：清潔規(guī)程；清潔驗證；清潔殘
2、留物設(shè)備的清潔是指在某種條件下，用一種或一套清洗方法，清除殘留在設(shè)備上可見及不可見產(chǎn)品組分的過程，并達(dá)到可接受的殘留限度。設(shè)備的清潔驗證，是企業(yè)對其制定的設(shè)備清潔規(guī)程草案科學(xué)性、合理性、合法性(符合清潔標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行確認(rèn)的過程。1清潔規(guī)程1.1清潔方式工藝設(shè)備的清潔，通常可分為手工清潔和自動清潔兩種。手工清潔方式的特征是主要由人工持清洗工具清洗設(shè)備，清洗前通常需要將設(shè)備拆卸到一定程度并轉(zhuǎn)移到專門的清洗場所；自動清潔的特點是由自動的專門設(shè)備按一定的程序自動完成清潔過程。兩者相比，自動清潔重視性較好，但某些區(qū)域必須人工清潔。如果生產(chǎn)間的清潔方法和
3、更換產(chǎn)品時的方法不同，應(yīng)該在規(guī)程中將兩者分開闡述，必要時制定兩個規(guī)程分別予以闡述。同樣，如果用一種方式來清潔水溶性殘留物，而用另一種方式來清潔水不溶性殘留物，也應(yīng)該對兩者進(jìn)行分開闡述，并明確規(guī)定各清潔方式的試用范圍。1.2清潔劑清潔劑應(yīng)該能有效溶解殘留物、不腐蝕設(shè)備、且本身易被清除、對環(huán)境盡量無害、或可被無害化處理。清潔時應(yīng)盡量選擇組成簡單、成分確切的清潔劑。1.3清潔程序規(guī)程要詳細(xì)描述清潔步驟以及每一個步驟、每一部分的清潔次數(shù)、清潔水平、1.4清潔周期規(guī)程中應(yīng)規(guī)定和驗證兩次清潔之間的最長時間。對生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的最長時間、連續(xù)生產(chǎn)的最
4、長時間、已清潔設(shè)備用于下次生產(chǎn)前的最長存放時間等都要作出規(guī)定。1.5清潔人員及培訓(xùn)清潔人員的操作能力及其對設(shè)備和工藝的熟悉程度、工作態(tài)度等對清潔效果至關(guān)重要。因此必須對清潔人員進(jìn)行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄。1.6其他對經(jīng)驗證的清潔規(guī)程，驗證的關(guān)鍵參數(shù)必須清楚明確地反映在規(guī)程中。2清潔驗證清潔驗證是針對清潔規(guī)程進(jìn)行驗證，通過科學(xué)的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，證明按清潔規(guī)程清潔的設(shè)備，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。2.1方案準(zhǔn)備階段2.1.1清潔劑的驗證清潔劑的驗證一般包括設(shè)備與清潔劑的適應(yīng)性、設(shè)備及管道中的密封圈是否吸收清潔劑、清潔后清潔劑的清除、是
5、否需要消泡等問題。一般情況下應(yīng)盡量使用現(xiàn)有的已驗證的清潔劑。2.1.2取樣和檢驗對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行詳細(xì)考察，確定有代表性的、難清洗性的部位作為取樣點。取樣量根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜程度決定，常規(guī)的取樣方法有兩種：直接取樣法和淋洗取樣法。直接取樣法是在設(shè)備表面直接取樣，判斷設(shè)備表面清潔與否；擦拭法就是典型的直接取樣法，設(shè)備內(nèi)部干燥不溶物的取樣可采用該法，但擦拭法的缺點是必須經(jīng)常拆卸設(shè)備能接觸到取樣的部位。淋洗取樣法用于表面積大、無法接觸或無法常規(guī)拆卸的系統(tǒng)，一般取最后一次淋洗液樣品分析，但是該法的缺點是不適用于殘留物不溶或沉積與設(shè)備某個部位的情況。所以針
6、對產(chǎn)品及設(shè)備的具體情況，必要時應(yīng)同時考慮兩種取樣法結(jié)合起來評價。取樣過程需經(jīng)過驗證，通過回收率試驗，驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性。清潔驗證中應(yīng)給出檢測殘留物和污染物的詳細(xì)分析方法，必要時應(yīng)驗證分析方法的專屬性和靈敏度。2.1.3殘留溶劑的限度標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)和清潔中可能用到除水以外的有機(jī)溶劑。國際標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)會“殘留溶劑指南”規(guī)定：一級溶劑、二級溶劑不能用作清潔劑，在無法避免時，三級溶劑可作為清潔劑，在其下批生產(chǎn)中允許的溶劑殘留濃度不應(yīng)超過初始溶劑濃度的0.5%。2.2驗證方案的實施按照批準(zhǔn)的驗證方案開展試驗，獲取數(shù)據(jù)，評價結(jié)果，得出結(jié)論。如果驗
7、證的結(jié)果表明清潔程序無法確保設(shè)備清潔達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，則需查找原因、修改程序并重新驗證，直至結(jié)果合格。驗證實施后寫出驗證報告，至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：①清潔規(guī)程的執(zhí)行情況描述，附原始清潔作業(yè)記錄；②檢驗結(jié)果及其評價，附原始檢驗記錄和化驗報告；③偏差說明，附偏差記錄與調(diào)查；④驗證結(jié)果，其結(jié)果只有合格和不合格兩種，不可模棱兩可。3結(jié)論清潔驗證首先要清楚清潔驗證是針對特定的產(chǎn)品所使用的設(shè)備清潔規(guī)程是否適用該產(chǎn)品的清洗方法和程序進(jìn)行驗證，其次多個產(chǎn)品共用設(shè)備時，本次生產(chǎn)的產(chǎn)品殘留是否帶入下一批次另一不同產(chǎn)品中，從而影響另一產(chǎn)品的安全和療效。如果多個產(chǎn)品使
8、用某些共用設(shè)備，且用同一清洗程序進(jìn)行清潔，則可按需要選擇有代表性的產(chǎn)品做清潔驗證。制藥企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品原輔材料的溶解性、活性、毒性、穩(wěn)定性及清洗使用的清潔劑等情況加以綜合分析，選擇作為最低殘留量
