枸櫞酸鉀緩釋片的制備

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1、枸櫞酸鉀緩釋片的制備【關(guān)鍵詞】枸櫞酸鉀;緩釋片;聚丙烯酰胺樹脂;處方工藝;累積釋放度　Abstract:ObjectiveTopreparepotassiumcitratesustained-releasetabletsandstudyitsin-vitroreleasemechanism.MethodsTechnologicalparametersoftabletsulativereleasingrateasindex.ResultsTheoptimizedparametersideresin5g/100gpotassiumcitratetablets,talc0.38g/100gp

2、otassiumcitratetablets.Releasingrateofpotassiumcitratefromtabletsonstratedinaccordanceulativereleasingratesof0.5h,1h,3hare(44.5±0.8)%,(59.1±0.7)%,(95.1±0.7)%respectively,acoeia(2010Edition).ConclusionThisprocessofsustained-releasetabletsisreasonableancein-vitroreleaseeffect.　　Keycitrate;sustaine

3、d-releasetablet;polyacrylamideresin;technology;accumulativereleasing　　枸櫞酸鉀于1985年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為單味藥治療遠(yuǎn)端腎小管酸中毒、低枸櫞酸尿性草酸鈣結(jié)石及尿酸結(jié)石伴或不伴有含鈣結(jié)石，對(duì)泌尿系各類結(jié)石均有防治作用[1]。由于枸櫞酸鉀屬于極易水溶性藥物，每片劑量很大，采用通常的骨架緩釋技術(shù)，片重會(huì)達(dá)到1g左右，導(dǎo)致患者吞服困難;而且骨架緩釋片制備工藝復(fù)雜，緩控釋材料用量大、成本高。國(guó)內(nèi)已有將枸櫞酸鉀制成5.5mm的球狀異型緩釋片[2]的文獻(xiàn)報(bào)道，該制劑片重符合要求，但每次需服用6片，1日3次，患者的順應(yīng)性差。為此，

4、筆者嘗試以自制改性聚丙烯酰胺樹脂作為水性包衣材料制備枸櫞酸鉀緩釋片，片重適中，每次只需服用2片，工藝簡(jiǎn)便，成本低廉，不需添加任何增塑劑，也不必進(jìn)行后期加熱膜愈合?！　?儀器與試藥　　1.1藥品與試劑　　枸櫞酸鉀(臺(tái)山市新寧制藥有限公司);枸櫞酸鉀對(duì)照品(金測(cè)分析技術(shù)天津有限公司);聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30，廣州南方化玻公司，化學(xué)純);微晶纖維素(淮南山河藥用輔料有限公司);滑石粉(桂林桂廣滑石開發(fā)有限公司);無水硫酸銅(廣東隴西化學(xué)廠，分析純);無水乙醇(廣州化學(xué)試劑廠)。　　1.2儀器　　THP型花籃式壓片機(jī)(上海天翔健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司);g(標(biāo)示量為540mg)?！　?.2包

5、衣過程[3]　　稱取自制聚丙烯酰胺樹脂適量，加體積分?jǐn)?shù)95%乙醇于60℃水浴溶解。滴加入等量蒸餾水并不停攪動(dòng)，使瞬時(shí)產(chǎn)生的不溶物能逐漸溶解，待生成乳白色混懸液時(shí)，將剩余蒸餾水全部加入。70℃水浴揮干乙醇，300目篩過濾，得淡乳白色溶液，加入適量滑石粉以防止包衣過程粘片。片芯置于包衣機(jī)中，片床溫度控制45℃左右，壓力控制0.2～0.4kPa，鼓風(fēng)吹干后反復(fù)噴涂至水分散體用盡。包衣初期，應(yīng)控制低速噴液，待片芯表面包覆少量衣膜后，可提高噴液速度直至包衣結(jié)束?！　?.3檢測(cè)方法建立[4]　　2.3.1標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制精密稱取枸櫞酸鉀對(duì)照品適量，用水配成質(zhì)量濃度為1.128mg/mL的溶液作為儲(chǔ)備液

6、。精密量取儲(chǔ)備液0.5、1.0、1.5、2.0、3.0mL置50mL量瓶中，加2.5mg/mLCuSO4溶液5mL，定容后搖勻靜置10min，另取CuSO4溶液5mL定容至50mL作為空白對(duì)照。在(240±2)nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。枸櫞酸鉀質(zhì)量濃度在11.28~6768μg/mL范圍內(nèi)，與吸光度呈良好線性關(guān)系，其回歸方程為A=0.0116ρ+0.0107，r=0.9996。　　2.3.4體外釋放度測(cè)定按2010年版《中國(guó)藥典》二部附錄ⅹC第一法，取6片枸櫞酸鉀緩釋片放入轉(zhuǎn)漿中，以蒸餾水900mL為溶出介質(zhì)，溫度(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速50r/min，在0.5、1、3h時(shí)分別取溶液8m

7、L，用0.8μm微孔濾膜過濾，并及時(shí)在容器中補(bǔ)加蒸餾水8mL。棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液3mL，置50mL容量瓶?jī)?nèi)，加入CuSO4溶液5mL，以蒸餾水定容，搖勻后待用。以稀釋相同倍數(shù)的CuSO4溶液作為空白，在240nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。　　2.4處方優(yōu)化　　根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果確定影響枸櫞酸鉀緩釋片的主要因素為聚丙烯酰胺樹脂用量(A，g/100g枸櫞酸鉀片芯)及滑石粉用量(B，g/100g枸櫞酸鉀片芯)。根據(jù)《美國(guó)藥典》