鹽酸平陽霉素軟膏的制備工藝考察

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1、鹽酸平陽霉素軟膏的制備工藝考察【】目的：通過鹽酸平陽霉素軟膏的處方、制備工藝、質(zhì)量控制方法的研究。為臨床提供治療銀屑病的新外用制劑。方法：通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定處方和制備工藝；采用紫外分光光度法測定鹽酸平陽霉素軟膏劑的含量。進(jìn)行耐熱耐寒試驗(yàn)、加速試驗(yàn)等方法考察鹽酸平陽霉素軟膏劑的穩(wěn)定性。結(jié)果：軟膏劑的含量測定、物理性狀、穩(wěn)定性考察、刺激性實(shí)驗(yàn)均符合要求?！　　娟P(guān)鍵詞】鹽酸平陽霉素軟膏；處方；穩(wěn)定性　　　　鹽酸平陽霉素能抑制表皮細(xì)胞DNA的合成，抑制胸腺嘧啶核苷參入DNA與DNA合成，也能使DNA單鏈斷

2、裂,并釋出部分游離核堿,進(jìn)而破壞DNA模板,阻止DNA復(fù)制。該藥注入人體內(nèi)主要分布于皮膚及肺部,且皮膚及鱗狀上皮細(xì)胞中酰胺酶活力很低,不易水解,近年來臨床上用于治療各種皮膚病變,效果較好，已被廣泛應(yīng)用于非癌性病變的治療[1]。平陽霉素作為老藥新用,越來越多的被用于治療銀屑病等皮膚病。是目前治療銀屑病值得推薦的適用藥物[2、3]?！　°y屑病是一種至今病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚的、慢性炎性皮膚病，角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖、異常分化及局部炎癥是本病的三個(gè)主要病理環(huán)節(jié)，理想的對因治療目前尚難以實(shí)現(xiàn)，合理的

3、、可行的治療原則應(yīng)是抗炎、抗增殖和調(diào)節(jié)分化。鹽酸平陽霉素的作用機(jī)理主要是影響增生表皮細(xì)胞的代謝功能，抑制銀屑病患者表皮細(xì)胞的異常增生，使之恢復(fù)正常，從而起到治療銀屑病的作用[4]?！　∧壳皣鴥?nèi)研究報(bào)道的平陽霉素外用制劑，均為自制制劑，處方不同，成分復(fù)雜。未見通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，篩選不同種類軟膏基質(zhì)制備軟膏劑以及進(jìn)行穩(wěn)定性研究的報(bào)道。為此，我們進(jìn)行了鹽酸平陽霉素軟膏劑的制備和穩(wěn)定性研究?！　?實(shí)驗(yàn)條件　　1.1儀器與設(shè)備GZX-9246MBE電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；GI

4、6-2恒溫培養(yǎng)箱（美國SHELLAB儀器設(shè)備公司）；島津UV-1700紫外-可見分光光度計(jì)；SiGam1-15K高速冷凍離心機(jī)；Sartoriusarium611VF超純水處理器；SartoriusCP-224S萬分之一電光天平?！　?.2實(shí)驗(yàn)藥物及試劑：鹽酸平陽霉素標(biāo)準(zhǔn)品(純度大于99.6%，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，批號：990501)；注射用鹽酸平陽霉素（哈爾濱博萊制藥有限公司,批號：20100201）；十二烷基硫酸鈉（天津市化學(xué)試劑三廠，批號：20070311）；羊毛脂（上海華亭羊毛脂

5、廠，批號：070224）；白凡士林（商丘市光源消毒產(chǎn)品有限公司，批號：070302）；十八醇（上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站經(jīng)銷，批號：20070413）；PEG4000（天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公司進(jìn)口分裝，批號：20070523）；PEG400（天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公司進(jìn)口分裝，批號：20070116）；液狀石蠟（河南省華龍藥業(yè)有限公司，批號：20070223）；羥苯乙脂（天津市大茂化學(xué)試劑廠，20070618）；乙腈、甲醇：色譜純(天津科密歐)?！　?實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果　　2.1選用不同基質(zhì)制備軟膏劑

6、　　2.1.1油脂性基質(zhì)　　處方：鹽酸平陽霉素1.0g；羊毛脂10g；凡士林適量；純化水適量；共制100g。　　制備：鹽酸平陽霉素加純化水溶解后，加適量熔化的羊毛脂研勻，再分次加入剩余熔化的凡士林基質(zhì)研勻，使成100g，即得。　　2.1.2乳劑基質(zhì)　　處方：鹽酸平陽霉素1.0g；十六醇（或十八醇）7.65g；白凡士林15.0g；液狀石蠟6.0g；十二烷基硫酸鈉1.0g；甘油5ml；羥苯乙酯0.lg；純化水加至100g?！　≈苽洌喝∈?、白凡士林、液體石蠟加熱熔化，保持溫度80℃左右，另取鹽酸平

7、陽霉素、十二烷基硫酸鈉、甘油、羥苯乙酯溶于水中，保持同樣溫度，緩緩加入油相中，不斷攪拌至冷凝，即得。　　2.1.3水溶性基質(zhì)　　處方：鹽酸平陽霉素1.0g；PEG400040g；PEG40060g；共制100g。　　制備：稱取兩種成分，混合后，在水浴上加熱至65℃，攪拌均勻至冷凝，加入鹽酸平陽霉素研勻，即得。　　2.2采用家兔局部給藥后測定血藥濃度的方法篩選鹽酸平陽霉素軟膏劑的基質(zhì)種類：家兔局部給藥后測定血藥濃度結(jié)果：以凡士林為基質(zhì)的軟膏劑吸收時(shí)間最長，2h時(shí)血藥濃度值最高；以聚乙二醇為基質(zhì)的軟

8、膏劑，涂擦后有不舒適感，涂展性不如乳劑基質(zhì)；以十二烷基硫酸鈉為基質(zhì)的乳劑基質(zhì)，血藥濃度低，雖然峰時(shí)出現(xiàn)較早為1h，但峰值僅為0.47μg/ml，吸收時(shí)間僅為3h。銀屑病主要病變在局部，藥物在局部存留時(shí)間長有利于延長藥物的局部治療作用；血藥濃度低，說明鹽酸平陽霉素吸收量小，使用后可以避免吸收后產(chǎn)生毒副作用。因此我們選定以十二烷基硫酸鈉為基質(zhì)的O/l攪拌5min，靜置分取水層，所得溶液用pH計(jì)測定，酸堿度為pH5.8?！　○ざ群统矶葯z測：為評定涂展性或物理穩(wěn)定性的一個(gè)參考指標(biāo)，軟膏劑屬非牛頓流體，除