左卡尼汀的臨床作用

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1、左卡尼汀的臨床作用摘要??左旋卡尼汀是一種水溶性氨基酸,其主要功用是運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線(xiàn)粒體參與反響,同時(shí)以腺什三磷酸鹽(ATP)的方式提供能量。維持性血液透析患者由于攝食缺乏,惡心嘔吐,消化吸收不良,合成減少及透析中喪失,可呈現(xiàn)左卡尼汀缺乏,其乏可影響線(xiàn)粒體對(duì)游離脂肪酸的氧化,致使脂類(lèi)在胞漿中匯集,不能進(jìn)入三梭酸循環(huán),惹起能量缺乏,同時(shí)由于乙酞輔酶A在線(xiàn)粒體集聚,對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。MHD患者若左卡尼汀缺乏臨床上可呈現(xiàn)骨骼肌病、心肌病、心律失常、血脂異常、肌肉痙攣、營(yíng)養(yǎng)不良及透析低血壓等,使透析耐受性降低,嚴(yán)重地影響了患

2、者生活質(zhì)量和生存率。目錄摘要??1第一章、左卡尼汀的藥理作用??3第二章、臨床實(shí)驗(yàn)32.1心血管疾病??32.1.1心絞痛42.1.2心肌梗死42.1.3心力衰竭4致謝5參考文獻(xiàn)6第一章、左卡尼汀的藥理作用??左卡尼汀的主要功用是促進(jìn)脂類(lèi)代謝,在低氧、缺血時(shí),脂酞-CoA堆積,線(xiàn)粒體內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂酞卡尼汀也堆積,游離卡尼汀因大量耗費(fèi)而減低。缺血低氧招致ATP程度降落,細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高,堆積的脂酞-CoA可致膜構(gòu)造改變,膜相崩解而招致細(xì)胞死亡。另外,低氧時(shí)以糖無(wú)氧酵解為主,脂肪酸等堆積招致酸中毒,離子紊亂,細(xì)胞自溶死亡

3、。足夠量的游離卡尼汀可使堆積的脂酞-CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體內(nèi),減少其對(duì)腺嘌吟核昔酸轉(zhuǎn)位酶的抑止,使氧化磷酸化得以順利停止。左卡尼汀是肌肉細(xì)胞特別是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源,腦、’腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能??嵬∵€能增加NADH細(xì)胞色素C復(fù)原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生,參與某些藥物的解毒作用。關(guān)于各種組織缺血低氧,左卡尼汀經(jīng)過(guò)增加能量產(chǎn)生而進(jìn)步組織器官的供能。左卡尼汀的其他功用有:中等長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化作用;脂肪酸過(guò)氧化物酶的氧化作用;對(duì)分離的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用,從酮類(lèi)物質(zhì)、丙酮酸、氨基

4、酸(包括支鏈氨基酸)中產(chǎn)生能量,去除過(guò)高輔酶A的毒性,調(diào)節(jié)血中氨濃度。當(dāng)缺乏卡尼汀時(shí),臨床上可呈現(xiàn)肌張力減退、肌溶解、肌痙攣、胰島素抵御、心律失常等。第二章、臨床實(shí)驗(yàn)2.1心血管疾病??人類(lèi)心肌細(xì)胞所需能量60%~80%來(lái)自于脂肪代謝。因此,補(bǔ)充左卡尼汀可促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的氧化合成,為心臟提供更充足的能量,具有心肌維護(hù)作用。左卡尼汀還具有直接正性肌力、擴(kuò)張冠脈、改善血活動(dòng)力學(xué)等作用,能夠改善心功用,減少心絞痛發(fā)作,降低急性心肌梗死患者病死率,增強(qiáng)缺血一再灌注心肌中糖的有氧氧化,促進(jìn)再灌注心肌恢復(fù)從脂肪酸氧化獲取能量,降

5、低自在基含量,減輕再灌注損傷。2.1.1心絞痛將92例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為兩組,治療組48例,對(duì)照組44例。兩組常規(guī)應(yīng)用硝酸酷類(lèi)、日受體阻滯劑、腸溶阿司匹林、鈣拮抗劑、低分子肝素等。治療組則在此根底上加用LC3g/d,靜滴,療程15d;療程結(jié)束后比擬加拿大心血管學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛分級(jí)改善水平、癥狀改善水平、心電圖缺血改善水平。結(jié)果顯現(xiàn),治療組CCS心絞痛分級(jí)改善.病癥改善顯效率高于對(duì)照組.心電圖中NST和藝ST較治療前及對(duì)照組明顯改善。有學(xué)者選擇穩(wěn)定型心絞痛病例共60例,經(jīng)抽簽法隨機(jī)分為兩組,每組各30例。兩組均予

6、以口服硝酸異山梨酷20mg,每天2次,共20周,試驗(yàn)組加口服左卡尼汀(商品名雷卡)1.0g,每天3次,共20周。必要時(shí)均酌情含化硝酸甘油。治療前后記載每周心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量。結(jié)果顯現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量明顯減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至呈現(xiàn)ST段壓低1mm所需時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至呈現(xiàn)心絞痛所需時(shí)間明顯延長(zhǎng),差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),左卡尼汀增加心肌細(xì)胞對(duì)缺血、低氧的耐受性,并不影響冠狀動(dòng)脈血流,也無(wú)硝酸酷的不良反響,療效牢靠,與影響血活動(dòng)力學(xué)的硝酸酷類(lèi)

7、合用,從不同的途徑共同作用于缺血區(qū)域心肌,可明顯進(jìn)步抗心絞痛的療效,為穩(wěn)定型心絞痛的治療提供了新的根據(jù)和可選手腕。2.1.2心肌梗死選擇68例急性心梗患者,隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組,除常規(guī)治療外,治療組加左卡尼汀治療2周。分別測(cè)量心梗后第1,4,12周患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及第4周、第12周患者6min步行試驗(yàn)。結(jié)果治療后第12周兩組患者LVEF和6min步行試驗(yàn)結(jié)果較治療前已有明顯恢復(fù)(P<0.001);而左卡尼汀治療組的患者較對(duì)照組亦提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明左卡尼汀有助于急性心肌梗死患者心功

8、能的康復(fù)。2.1.3心力衰竭心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)是慢性充血性心衰的病理機(jī)制之一,減少過(guò)度的心肌能量消耗和改善心肌能量代謝可改善心衰預(yù)后。林叢等選擇70例中、重度心力衰竭患者隨機(jī)分為左卡尼汀治療組和對(duì)照組。對(duì)照組予常規(guī)抗心力衰竭治療,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀39靜脈滴注,共12d,觀(guān)察治療前和

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