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《熊去氧膽酸與鵝去氧膽酸的對比研究 》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、熊去氧膽酸與鵝去氧膽酸的對比研究(延邊大學(xué)藥學(xué)院,吉林延吉133002)摘要:文章對熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸兩種藥物進行了系統(tǒng)的比較研究,從結(jié)構(gòu)關(guān)系、臨床應(yīng)用、測定方法、制備工藝、研究進展等方面作了綜合分析。關(guān)鍵詞:熊去氧膽酸;鵝去氧膽酸中圖分類號:R282.74文獻標(biāo)識碼:A文章編號:1007—6921(XX)02—0028—02動物膽汁是一類傳統(tǒng)的中藥,既有重要的生理意義,又有獨特的臨床應(yīng)用價值。熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸是兩種內(nèi)源型膽汁酸,熊去氧膽酸在臨床上具有重要地位,應(yīng)用研究比較充分,鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸是差向異構(gòu)體,相關(guān)報道較少,對兩種物質(zhì)的對比研究未見文獻。鵝去氧膽酸和熊
2、去氧膽酸既有差異又有密不可分的聯(lián)系,系統(tǒng)的研究這兩種物質(zhì),對于膽酸類藥物的研究、應(yīng)用和開發(fā)具有重要意義。1結(jié)構(gòu)、存在和基本性質(zhì)以熊膽為主要成分的藥物主要應(yīng)用在治療肝膽疾病、心絞痛、肺心病、眼病、增加免疫力等方面[1?2]。在熊膽粉的水解液中,檢出了膽酸、去氧膽酸、熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸、氨基酸、膽固醇、微量元素等,其中熊去氧膽酸最從熊的膽汁中分離出來并被認(rèn)為是熊膽汁的特有成分[3]。熊去氧膽酸Ursodeoxycholicacid(UDCA)化學(xué)名為3a,7(3-二軽基-5(3-膽留院-24-酸,分子式C24H4004,分子量392.56,純品為白色粉末。由日本岡山大學(xué)的Shoda
3、從中國熊膽汁中分離出來并命名。熊膽汁經(jīng)過濾干燥等操作制成的熊膽粉中,UDCA主要以與牛磺酸結(jié)合的形式存在,即?;切苋パ跄懰?TUDCA),游離的UDCA很少。在生理情況下,UDCA占人體膽汁酸的比例不超過2%,是親水性的第三級膽汁酸。740)this.width=740"border=undefined#111nmousewheel二"returnzoomimg(event,this)">鵝去氧膽酸Ghenodeoxycholicacid(CDCA)是UDCA的7P差向異構(gòu)體?;瘜W(xué)名為3a,7a-二疑基-5(3-膽s烷-24-酸,分子式C24H4004,分子量392.58,是一種白
4、色或淡黃色針狀晶體。CDCA是內(nèi)源性、疏水性的初級膽汁酸。1848年首次在鵝膽汁中發(fā)現(xiàn),1972年美國、英國相繼報道CDCA能溶解X線可透射的膽結(jié)石。1975年CDCA寫入藥典,中國2000年版藥典中沒有收錄。CDCA的存在比熊去氧膽酸廣泛,在雞、鴨、鵝、豬、羊等動物的膽汁中,都有相當(dāng)比例的CDCA存在[4]。2臨床應(yīng)用和生理功能UDCA臨床應(yīng)用廣泛,Leuschner等于1985年用其治療合并慢性肝炎的膽結(jié)石時發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低,此后大量的臨床研究證實UDCA對一些肝病確有治療作用[5]。50年來的臨床表明,UDCA具有利膽、保護細(xì)胞、抗凋亡、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用[6]。最近,隨
5、著對細(xì)胞凋亡意義的闡明以及本品抗凋亡機制的發(fā)現(xiàn),為UDCA的細(xì)胞保護作用特別是對于肝細(xì)胞的作用增加了新的內(nèi)涵[7]。XX年7月26日,美國FDA批準(zhǔn)Axcan制藥公司熊去氧膽酸片劑(50Omg),治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)。250mg已于1997年獲美國FDA批準(zhǔn)。是目前惟一被美國FDA批準(zhǔn)治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化的藥物。臨床試驗證實,UDCA具有良好的安全性,不良反應(yīng)發(fā)生率低[8]。CDCA具有一定藥理作用,同時具有一定的毒性,對CDCA的藥理研究主要集中在溶解膽固醇型膽結(jié)石這項作用上,對其在分子水平上的研究和作用機理也有報道[9]。結(jié)合型的?;撬狴Z去氧膽酸(TCDC
6、A)也具有一定的藥理作用,但目前主要用作貴重的化學(xué)試劑。CDGA和TCDCA雖然有一定的應(yīng)用價值,但由于受到提取復(fù)雜和缺乏深入細(xì)致研究等限制,未能得到廣泛重視。臨床上GDGA用于治療膽結(jié)石癥,對膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。主要用于治療肝膽疾病、鎮(zhèn)咳、平喘等。CDCA能夠抑制HMG-CoA還原酶的活性,刺激膽酸合成限速酶的活性,從而擴大膽汁酸以利于膽固醇以微膠粒狀態(tài)溶解CDCA還能抑制肝細(xì)胞排泄膽固醇,以負(fù)反饋機制減少膽固醇合成,也可降低小腸對膽固醇的重吸收。經(jīng)研究證實CDCA能影響膽固醇合成,減少肝細(xì)胞制造膽固醇,使膽汁中膽醇與膽酸的比例適度,并有較強的利膽作用;有顯著的抗作用
7、[10]。CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。原因是CDCA在腸道細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?,石膽酸是一種肝毒性物質(zhì),腹瀉是因為膽鹽抑制水和電解質(zhì)的吸收,增加水和電解質(zhì)的分泌。有研究認(rèn)為CDCA等膽酸的去垢作用,可干擾生物膜的脂質(zhì)成分,誘導(dǎo)肝細(xì)胞膜破壞,造成肝毒性,也能誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。UDCA的細(xì)胞保護作用主要是對肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞有益,而這種保護是在與CDGA的競爭中實現(xiàn)的。首先UDCA是親水性膽汁酸,沒有明顯的“去垢作用”,因而有助于保護磷脂豐