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1、熊去氧膽酸與鵝去氧膽酸的對比研究 (延邊大學(xué)藥學(xué)院,吉林延吉133002)
摘要：文章對熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸兩種藥物進(jìn)行了系統(tǒng)的比較研究，從結(jié)構(gòu)關(guān)系、臨床應(yīng)用、測定方法、制備工藝、研究進(jìn)展等方面作了綜合分析。
關(guān)鍵詞：熊去氧膽酸；鵝去氧膽酸
中圖分類號：R282.74文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1007—6921(XX)02—0028—02
動(dòng)物膽汁是一類傳統(tǒng)的中藥，既有重要的生理意義，又有獨(dú)特的臨床應(yīng)用價(jià)值。熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸是兩種內(nèi)源型膽汁酸，熊去氧膽酸在臨床上具有重要地
2、位，應(yīng)用研究比較充分，鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸是差向異構(gòu)體，相關(guān)報(bào)道較少，對兩種物質(zhì)的對比研究未見文獻(xiàn)。鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸既有差異又有密不可分的聯(lián)系，系統(tǒng)的研究這兩種物質(zhì)，對于膽酸類藥物的研究、應(yīng)用和開發(fā)具有重要意義。
1結(jié)構(gòu)、存在和基本性質(zhì)
以熊膽為主要成分的藥物主要應(yīng)用在治療肝膽疾病、心絞痛、肺心病、眼病、增加免疫力等方面［1～2］。在熊膽粉的水解液中，檢出了膽酸、去氧膽酸、熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸、氨基酸、膽固醇、微量元素等，其中熊去氧膽酸最早從熊的膽汁中分離出來并被認(rèn)為是熊膽汁的特有
3、成分［3］。
熊去氧膽酸Ursodeoxycholicacid(UDCA)化學(xué)名為3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸，分子式C24H40O4，分子量392.56，純品為白色粉末。由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離出來并命名。熊膽汁經(jīng)過濾干燥等操作制成的熊膽粉中，UDCA主要以與?；撬峤Y(jié)合的形式存在，即?；切苋パ跄懰?TUDCA)，游離的UDCA很少。在生理情況下，UDCA占人體膽汁酸的比例不超過2%，是親水性的第三級膽汁酸。
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鵝去氧膽酸Chenodeoxycholicacid(CDCA)是UDCA的7β差向異構(gòu)體?；瘜W(xué)名為3α,7α-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸，分子式C24H40O4，分子量392.58，是一種白色或淡黃色針狀晶體。CDCA是內(nèi)源性、疏水性的初級膽汁酸。1848年首次在鵝膽汁中發(fā)現(xiàn)，1972年美國、英國相繼報(bào)道CDCA能溶解X線可透射的膽結(jié)石。1975年CDCA寫入藥典，中國200
5、0年版藥典中沒有收錄。CDCA的存在比熊去氧膽酸廣泛，在雞、鴨、鵝、豬、羊等動(dòng)物的膽汁中，都有相當(dāng)比例的CDCA存在［4］。
2臨床應(yīng)用和生理功能
UDCA臨床應(yīng)用廣泛，Leuschner等于1985年用其治療合并慢性肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量的臨床研究證實(shí)UDCA對一些肝病確有治療作用［5］。50年來的臨床表明,UDCA具有利膽、保護(hù)細(xì)胞、抗凋亡、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用［6］。最近，隨著對細(xì)胞凋亡意義的闡明以及本品抗凋亡機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，為UDCA的細(xì)胞保護(hù)作用特別是對于肝細(xì)胞的作
6、用增加了新的內(nèi)涵［7］。XX年7月26日，美國FDA批準(zhǔn)Axcan制藥公司熊去氧膽酸片劑(500mg)，治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)。250mg已于1997年獲美國FDA批準(zhǔn)。是目前惟一被美國FDA批準(zhǔn)治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化的藥物。臨床試驗(yàn)證實(shí)，UDCA具有良好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率低［8］。
CDCA具有一定藥理作用，同時(shí)具有一定的毒性，對CDCA的藥理研究主要集中在溶解膽固醇型膽結(jié)石這項(xiàng)作用上，對其在分子水平上的研究和作用機(jī)理也有報(bào)道［9］。結(jié)合型的?；撬狴Z去氧膽酸(TCDC
7、A)也具有一定的藥理作用，但目前主要用作貴重的化學(xué)試劑。CDCA和TCDCA雖然有一定的應(yīng)用價(jià)值，但由于受到提取復(fù)雜和缺乏深入細(xì)致研究等限制，未能得到廣泛重視。
臨床上CDCA用于治療膽結(jié)石癥，對膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。主要用于治療肝膽疾病、鎮(zhèn)咳、平喘等。CDCA能夠抑制HMG-CoA還原酶的活性，刺激膽酸合成限速酶的活性，從而擴(kuò)大膽汁酸以利于膽固醇以微膠粒狀態(tài)溶解。CDCA還能抑制肝細(xì)胞排泄膽固醇，以負(fù)反饋機(jī)制減少膽固醇合成，也可降低小腸對膽固醇的重吸收。經(jīng)研究證實(shí)CDCA能影響膽固
8、醇合成，減少肝細(xì)胞制造膽固醇，使膽汁中膽固醇與膽酸的比例適度，并有較強(qiáng)的利膽作用；有顯著的抗菌作用［10］。
CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。原因是CDCA在腸道細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?，石膽酸是一種肝毒性物質(zhì)，腹瀉是因?yàn)槟扄}抑制水和電解質(zhì)的吸收，增加水和電解質(zhì)的分泌。有研究認(rèn)為CDCA等膽酸的去垢作用,可干擾生物膜的脂質(zhì)成分，誘導(dǎo)肝細(xì)胞膜破壞，造成肝毒性,也能誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。
UDCA的細(xì)胞保護(hù)作用主要是對肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞有益
