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1、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉【藥理作用】本品為可供靜脈及肌肉注射用的甲潑尼龍，是一種合成的糖皮質(zhì)激素。這種高濃度的水溶液特別適用于需用作用強、起效快的激素治療的疾病狀態(tài)。甲潑尼龍具有很強的抗炎、免疫抑制及抗過敏活性。糖皮質(zhì)激素擴散透過細胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體相結合。此結合物隨后進入細胞核內(nèi)與DNA(染色體)結合，啟動mRNA的轉錄，繼而合成各種酶蛋白，據(jù)認為，糖皮質(zhì)激素最終即靠這些酶得以發(fā)揮其多種全身作用。糖皮質(zhì)激素不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，而且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對心血管系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。--作用于炎癥和免疫過
2、程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關，這些特性會導致下列結果：-減少炎癥病灶周圍的免疫活性細胞-減少血管擴張-穩(wěn)定溶酶體膜-抑制吞噬作用-減少前列腺素和相關物質(zhì)的產(chǎn)生4mg甲潑尼龍的糖皮質(zhì)激素作用(抗炎作用)與20mg氫化可的松相同。甲潑尼龍僅有很低的鹽皮質(zhì)激素作用(200mg甲潑尼龍等價于1mg脫氧皮質(zhì)酮)。--對碳水化合物及蛋白質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解蛋白質(zhì)的作用，釋出的氨基酸經(jīng)糖異生過程在肝臟內(nèi)轉化為葡萄糖和糖原；同時，外周組織對葡萄糖的吸收減少，從而導致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病傾向的患者尤其明顯。--對脂肪
3、代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解脂肪的作用，該作用主要影響四肢；另外，糖皮質(zhì)激素又具有脂肪合成作用，該作用在胸部、頸部和頭部尤為明顯。所有這些導致了脂肪的重新分布。糖皮質(zhì)激素的最大藥理作用出現(xiàn)在血藥峰濃度之后，表明其大部分作用是通過改變酶活性引的，而不是藥物的直接作用。[u]臨床前安全性數(shù)據(jù)[/u]根據(jù)安全藥理學的常規(guī)研究，對小鼠、大鼠、兔子和犬經(jīng)靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌內(nèi)注射和口服途徑給藥，進行重復劑量毒性研究，未發(fā)現(xiàn)非預期的危害。甲潑尼龍是一種強效類固醇，其藥理活性與糖皮質(zhì)激素的藥理活性一致，包括對碳水化合物代謝、電解質(zhì)與水平衡、血液有形成分、淋巴
4、組織、蛋白質(zhì)代謝導致體重增加下降或缺乏、淋巴細胞減少、脾臟萎縮、胸腺、淋巴結、腎上腺皮質(zhì)和睪丸以及肝臟脂肪變性和胰島細胞增殖的作用。一項用甲潑尼龍治療大鼠進行的30天可逆性研究顯示，正常器官功能在停藥后大約一個月內(nèi)得到恢復。大鼠在接受52周的磺庚甲潑尼龍治療后，經(jīng)過9周的可逆轉期，許多參數(shù)恢復正常。在重復給藥毒性研究中發(fā)現(xiàn)的毒性是那些持續(xù)暴露于外源性腎上腺皮質(zhì)類固醇所預期引發(fā)的毒性。致癌作用：因為該藥物只適用于短期治療，而且沒有任何跡象表明其具有潛在致癌性，所以未在動物中進行評估其致癌作用的長期研究。目前沒有證據(jù)表明皮質(zhì)類固醇會致癌。致畸作用：對中國倉鼠V7
5、9細胞進行了DNA損傷/堿性洗脫分析試驗，沒有可能發(fā)生基因和染色體突變的證據(jù)。在肝活化系統(tǒng)缺乏的情況下，甲潑尼龍不會誘導染色體損傷。生殖毒性：在關于甲潑尼龍的胚胎毒性作用的動物研究中，每天對小鼠或大鼠經(jīng)腹腔注射分別給予125mg/kg/天或100mg/kg/天的劑量，未發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍有致畸作用。對大鼠經(jīng)皮下注射給予20mg/kg/天劑量的甲潑尼龍，具有致畸作用。對大鼠經(jīng)皮下注射給予1.0mg/kg/天劑量的醋丙甲潑尼龍，醋丙甲潑尼龍具有致畸作用?！舅幋鷦恿W】甲潑尼龍的藥代動力學呈線性，不受給藥途徑的影響。采用高效液相色譜分析方法測定甲潑尼龍的血漿濃度。對14
6、例健康成年男性志愿者經(jīng)肌內(nèi)注射給予40mg劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，給藥后1小時達到平均峰濃度454ng/mL。給藥后12小時，甲潑尼龍的血漿濃度下降至31.9ng/mL。給藥后18小時檢測不到甲潑尼龍。根據(jù)濃度時間曲線下面積，提示總的藥物吸收的一個指標，發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與靜脈注射相同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉等效。研究結果證明，經(jīng)過所有的給藥途徑，甲潑尼龍的琥珀酸鈉酯都能迅速、廣泛地轉化為等量的活性成分甲潑尼龍。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥后的游離甲潑尼龍的吸收程度相等，而且顯著高于那些經(jīng)口服溶液或者口服甲潑尼龍片劑給藥的吸收程度。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給
7、藥的甲潑尼龍的吸收程度相當，盡管經(jīng)靜脈注射給藥后到達體循環(huán)的半琥珀酸酯的量較高，這表明經(jīng)肌內(nèi)注射給藥后藥物在組織中轉化，隨后以游離甲潑尼龍的形式吸收。甲潑尼龍廣泛地分布到組織中，穿過血腦屏障，可經(jīng)乳汁分泌。甲潑尼龍的人血漿蛋白結合率約為77%。甲潑尼龍經(jīng)人肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其中主要有20α-羥基甲潑尼龍和20β-羥基甲潑尼龍。在肝臟主要通過CYP3A4代謝。（參見【藥物相互作用】，提供了一份基于CYP3A4介導代謝的藥物相互作用列表?？偧诐娔猃埖钠骄胨テ谠?.8~5.2小時范圍，其表觀分布容積約為1.4mL/kg，總清除率約為5~6mL/mi
8、n/kg。與許多CYP3A4底物類似，甲潑尼龍也可能
