乙酰肝素酶和基質(zhì)金屬蛋白酶2在胰腺癌組織表達(dá)及其與神經(jīng)浸潤的關(guān)系

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1、乙酰肝素酶和基質(zhì)金屬蛋白酶2在胰腺癌組織表達(dá)及其與神經(jīng)浸潤的關(guān)系【摘要】目的探討乙酰肝素酶（HPSE）和基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）在胰腺癌中的表達(dá)及其與神經(jīng)浸潤的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)雙標(biāo)技術(shù)檢測47例胰腺癌組織及10例正常胰腺組織中HPSE和MMP2的表達(dá)，觀察HPSE、MMP2的陽性表達(dá)率與神經(jīng)浸潤的關(guān)系。結(jié)果胰腺癌組織中HPSE及MMP2的陽性表達(dá)率分別為59.57%和65.96%，明顯高于正常胰腺組織（20.80％和25.00％），差異有顯著意義（χ2=9.59、8.56,P<0.05）。HPSE和MMP2陽性表達(dá)率在有神經(jīng)浸潤的胰腺癌組織

2、中分別為72.41%和86.21％，均高于無神經(jīng)浸潤者（38.89%和33.33％），差異有顯著性（χ2=5.183、13.828，P<0.05）。結(jié)論HPSE和MMP2在胰腺癌神經(jīng)浸潤過程中發(fā)揮重要作用，其檢測可作為反映胰腺癌生物學(xué)行為的重要指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】胰腺腫瘤乙酰肝素酶明膠酶A神經(jīng)浸潤免疫組織化學(xué)［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheexpressionsofheparanaseandMMP2inpancreaticcarcinomaandtheirrelationshipmunohistochemicaldouble

3、stainningtechniqueaand10casesofnormalpancreatictissues.Therelationshipbetalpancreatictissues(20.80％and25.00％)，(χ2=9.59,8.56；P<0.05).ThepositiveheparanaseandMMP2inthecancertissueportantroleintheprocessofperineuralinvasioninpancreaticcarcinoma.Theirdetectioncanbeusedasignificantmarkerto

4、reflectthebiologicalbehaviorofthedisease.［KEYMP2）的表達(dá)，并用S100標(biāo)記神經(jīng)纖維，探討HPSE及MMP2的表達(dá)與胰腺癌神經(jīng)浸潤的關(guān)系。1材料與方法1．1材料收集青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2002年1月～2005年12月手術(shù)切除胰腺癌標(biāo)本47例，每例均有詳細(xì)的臨床資料及手術(shù)記錄。術(shù)前均未接受化療和放療。其中男29例，女18例，年齡27～75歲，平均56.7歲。按CT顯示腫瘤直徑分3組：＜2cm組5例，2～4cm組14例,＞4cm組28例。病理學(xué)類型均為浸潤型導(dǎo)管癌。按Bloom評分標(biāo)準(zhǔn)的組織學(xué)分級：Ⅰ級（高分化）10例，Ⅱ

5、級（中分化）16例，Ⅲ級（低分化）21例。47例胰腺癌中有神經(jīng)浸潤者29例，無浸潤者18例。另取10例正常胰腺組織作為對照。1．2試劑與方法所有標(biāo)本均經(jīng)40g/L甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，4μｍ厚連續(xù)切片，分別做蘇木精伊紅染色及免疫組化雙標(biāo)技術(shù)染色。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。每次染色均設(shè)對照作為染色質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，陽性對照采用已知的陽性乳癌組織切片，陰性對照采用PBS代替一抗。所有試劑均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。1．3陽性結(jié)果判斷HPSE和MMP2陽性染色為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)呈棕黃色顆粒。每張切片在400倍顯微鏡下選定10個視野，計(jì)算陽性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。表達(dá)強(qiáng)度判定

6、：胞漿染色陽性的細(xì)胞百分率<5%為（－），5%～24%為(+)，25%～50%為()，>50%為()。神經(jīng)纖維陽性染色為紫藍(lán)色。1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均在SPSS軟件上進(jìn)行。2結(jié)果2．1HPSE和MMP2在胰腺癌及正常胰腺組織中的表達(dá)　47例胰腺癌組織中HPSE和MMP2陽性表達(dá)率分別為59.57%和65.96%，大多數(shù)為（～）表達(dá)。而10例正常胰腺組織HPSE和MMP2陽性表達(dá)率為20.80％和25.00％，多為(+～)表達(dá)，主要見于胰腺腺泡細(xì)胞及胰島細(xì)胞。HPSE和MMP2在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高

7、于正常胰腺組織（χ2=9.59、8.56,P<0.05）。胰腺癌間質(zhì)中反應(yīng)性纖維母細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞也表達(dá)HPSE和MMP2。包繞神經(jīng)纖維并進(jìn)入神經(jīng)束膜內(nèi)的癌組織HPSE和MMP2的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于周圍癌組織（圖1、2）。2．2HPSE和MMP2表達(dá)與神經(jīng)浸潤的關(guān)系HPSE和MMP2陽性表達(dá)率在有神經(jīng)浸潤的胰腺癌組織中分別為72.41%和86.21％，無神經(jīng)浸潤者分別為38.89%和33.33％，其差異有顯著意義（χ2=5.183、13.828,P<0.05）。3討論神經(jīng)浸潤是指腫瘤細(xì)胞包繞神經(jīng)纖維并進(jìn)入神