褐藻糖膠對高脂血癥大鼠脂代謝酶的影響

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1、褐藻糖膠對高脂血癥大鼠脂代謝酶的影響【關(guān)鍵詞】褐藻糖膠/藥理學高脂血癥/中藥療法高脂血癥/血液脂代謝酶疾病模型動物大鼠在血漿脂蛋白代謝過程中，有許多脂酶起著很重要的作用。主要包括脂蛋白脂酶（LPL）、肝臟甘油三酯酶（HTGL）、肝脂酶（HL）和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）。LPL和HL可催化乳糜微粒（CM）和促進極低密度脂蛋白（VLDL）中的甘油三酯水解。LCAT催化新生高密度脂蛋白（HDL）表面的游離膽固醇酯化，使HDL表面游離膽固醇酯化轉(zhuǎn)入核心部位，使體積?⒃才套吹母咼芏戎鞍椎ü檀跡℉DL3C）逐漸轉(zhuǎn)化為體積更大的HDL2C，HDL就這樣轉(zhuǎn)運酯

2、化膽固醇的消除過程［1］。以上脂代謝酶的活性與血脂水平緊密相關(guān)。本試驗旨在探討褐藻糖膠（FPS）對高脂血癥大鼠脂代謝酶的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1材料與方法1.1藥物褐藻糖膠（FPS）由廣東海洋藥物研究所提供；絞股藍總苷片為安康正大制藥有限公司產(chǎn)品，批號：Z10041204。1.2動物健康雄性SD大鼠，清潔級，體質(zhì)量180～220g，廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供，合格證號：2004A011。1.3試劑與儀器總膽固醇（TC）試劑盒為中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，批號：180451；甘油三酯（TG）試劑盒為中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，批號：220371；總

3、脂酶（LPL+HL）試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，批號：20040920；722型分光光度計為尤尼柯（上海）儀器有限公司產(chǎn)品。1.4高脂乳劑的配制按文獻［2］方法配制。1.5高脂模型復制［2］及藥物治療取SD大鼠60只，隨機分為6組：即正常組，模型組，絞股藍組（劑量為30mg·kg-1），F(xiàn)PS低、中、高劑量組（劑量分別為0.1、0.2、0.4g·kg-1），每組10只，各組均喂以基礎(chǔ)飼料。除正常組外，其他各組每日按10mL·kg-1·d-1的劑量灌胃（ig)高脂乳劑，28d后眶靜脈叢取血，測定血脂各指標，證實模型復制成功。然后，每天上午分別灌胃給藥，其

4、中正常組和模型組給予等容積蒸餾水；下午除正常組外，其他各組灌胃高脂乳劑，每周測體質(zhì)量1次，以便調(diào)整給藥量，共給藥4周。1.6血清和肝臟TC、TG、LPL、HL的測定均按試劑盒說明書進行。1.7血清LCAT的測定參照蔣憲成等［3］的方法，利用血清中原有卵磷脂與膽固醇作底物，保溫一定時間，由于LCAT作用，血清中膽固醇酯增加，而游離膽固醇減少，然后應(yīng)用膽固醇氧化酶使膽固醇氧化，同時產(chǎn)生H2O2，后者與4氨基比林及本酚在辣根過氧化酶作用下生成紅色醌亞胺，在500nm處進行比色可測定游離膽固醇（FC）含量，以FC的減少量（即膽固醇酯化量）表示LCAT活性大?２僮鞣椒

5、ǎ喝?份新鮮血清各0.1mL，其中1份置56℃水浴，另1份置37℃水浴，各1h，立即分別按試劑盒說明測定FC的含量。1.8數(shù)據(jù)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行處理。2結(jié)果2.1FPS對大鼠血清TG、TC及肝臟TG的影響表1結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組血清TG、TC及肝TG均顯著性升高（P＜0.001)；除高劑量組對血清TG無明顯影響外，F(xiàn)PS3個劑量組可顯著性降低血清TG、TC及肝組織TG含量（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。2.2FPS對血HDLC、HDL3C、HDL2C及HDLC/TC的影響表2結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組HD

6、LC、HDL2C濃度及HDLC/TC比值均顯著性降低（P＜0.001）；與模型組比較，F(xiàn)PS低、中劑量組HDLC、HDL2C濃度顯著性升高（P＜0.05或P＜0.01），F(xiàn)PS低、中、高劑量組HDLC/TC比值亦顯著性升高（P＜0.01或P＜0.001）。2.3FPS對血中LPL、HL、LCAT的影響表3結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組LPL、HL、LCAT活性均顯著性降低（P＜0.001）；與模型組比較，F(xiàn)PS低、中劑量組LPL、HL、LCAT活性均顯著性升高（P＜0.05或P＜0.01），以中劑量組更顯著。2.4FPS對肝臟LPL、HL的影響表4

7、結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組肝臟LPL、HL活性均顯著性降低（P＜0.001）；與模型組比較，F(xiàn)PS低、中劑量組LPL、HL活性均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），且均以中劑量組效果更顯著。表1FPS對高脂血癥大鼠血脂的影響表2FPS對高脂血癥大鼠HDLC、HDL3C、HDL2C及HDLC/TC的影響表3FPS對高脂血癥大鼠單位時間(h)血清LPL、HL、LCAT的影響表4FPS對高脂血癥大鼠肝臟LPL、HL的影響3討論LP可催化CM和VLDL中的TG水解為甘油和脂肪酸，水解時釋放的磷脂、膽固醇轉(zhuǎn)移至HDL2C，即促進HDL3C轉(zhuǎn)化成HDL

8、2C，使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)檩^小