iga腎病的治療進(jìn)展

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1、IgA腎病的治療進(jìn)展作者:李占亭楊潔孫脊峰杜德偉劉麗麗王莉【摘要】  IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病,由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確,目前仍無(wú)特異性治療藥物.臨床上的治療目標(biāo)是有效降低蛋白尿,控制血壓和(或)高尿酸并減少腎組織進(jìn)一步損傷,維持腎功能穩(wěn)定.對(duì)反復(fù)發(fā)作的鏡下血尿患者,扁桃體切除術(shù)作為治療的一種手段;對(duì)單純性血尿和病理改變較輕者,主要加強(qiáng)隨訪觀察;對(duì)于有尿蛋白和(或)高血壓的緩慢進(jìn)展的IgA腎病,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑可用于大部分病例,必要時(shí)可使用糖皮質(zhì)激素,也可應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物或嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑進(jìn)行治療;病情進(jìn)展較快的高?;颊?/p>

2、,可用糖皮質(zhì)激素沖擊治療,或使用細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑等強(qiáng)化治療.【關(guān)鍵詞】IgA腎病治療0引言IgA腎?。↖gAnephropathy,IgAN)為一免疫病理診斷,指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)以及毛細(xì)血管袢呈彌漫顆粒狀或團(tuán)塊狀沉積所引起的一系列臨床及病理變化[1].除IgAN外,一些全身性疾病也可合并IgA在腎小球系膜區(qū)沉積并引起相應(yīng)的臨床癥狀,如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡,過敏性紫癜等.IgAN常見于青壯年(20~30歲高發(fā)),男性較女性多見,不同的地區(qū)發(fā)病率差異較大,臨床表現(xiàn)不同,預(yù)后亦不相同.最多見為發(fā)作性肉眼血尿和顯微鏡下血尿,60%的IgAN患

3、者有蛋白尿,但多合并有顯微鏡下血尿,單純的蛋白尿是比較少見的.大約有5%的患者表現(xiàn)為腎病綜合征.在發(fā)病初期,高血壓并不常見,且多為輕中度血壓升高[2].有不足5%的患者表現(xiàn)為急性腎衰竭,而引起急性腎衰的原因有兩個(gè):其一為新月體IgAN,發(fā)生急性嚴(yán)重的和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腎小球新月體形成,另外一個(gè)原因是由于嚴(yán)重的腎小球源性血尿?qū)е鹿苄托纬?,腎小管阻塞所致,而腎小球的損害較輕[1].目前認(rèn)為部分IgAN可能緩慢進(jìn)展導(dǎo)致慢性腎功能損害,最終導(dǎo)致終末期腎?。╡ndstagerenaldisease,ESRD).在出現(xiàn)首發(fā)癥狀后,每年有1.5%的IgAN患者進(jìn)展為ESRD.反復(fù)發(fā)

4、生的顯微鏡下血尿以及光鏡下的微小病變常提示患者預(yù)后較佳[1].而患者的性別、種族以及血清中IgA的濃度以及IgA沉積的多少和腎小球系膜區(qū)同時(shí)有IgG,IgM或C3沉積與患者的預(yù)后無(wú)關(guān)[1].對(duì)于IgAN的治療目前還存在很大的爭(zhēng)論,也尚無(wú)可將沉積的IgA從腎小球系膜區(qū)清除的有效辦法.大多治療手段均是直接針I(yè)gA沉積后導(dǎo)致的免疫和炎癥反應(yīng).關(guān)于IgAN的治療應(yīng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和病理分型的不同而有所不同,我們就近幾年IgA腎病的治療進(jìn)展做一綜述.1反復(fù)發(fā)生的鏡下血尿有黏膜感染(最常見的是呼吸道感染)等前驅(qū)癥狀的IgAN多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的顯微鏡下血尿,有一定的自限性,無(wú)需

5、特殊治療.在一少部分患者,由于細(xì)菌性扁桃體炎再發(fā)會(huì)導(dǎo)致顯微鏡下血尿反復(fù)發(fā)生,可行扁桃體切除術(shù).扁桃體切除不僅有助于預(yù)防顯微鏡下血尿的發(fā)生,而且部分學(xué)者認(rèn)為可能還有較長(zhǎng)時(shí)間的腎臟保護(hù)作用.因此有研究者將扁桃體切除術(shù)作為治療IgAN的一種手段.Sato等人的研究為扁桃體切除術(shù)的有效性提供了進(jìn)一步證據(jù),他們將70例成年IgAN患者(血清肌酐≥15mg/L)隨機(jī)分為三組:一組接受糖皮質(zhì)激素和扁桃體切除術(shù)治療,一組接受糖皮質(zhì)激素治療,最后一組僅接受對(duì)癥支持治療,隨訪17mo后,進(jìn)展為ESRD的患者比例分別為13%,56%和73%[3].但是IgAN患者行扁桃體切除術(shù)對(duì)腎臟是否

6、有保護(hù)作用仍存在爭(zhēng)議.Chen等[5]對(duì)54例接受扁桃體切除和58例未接受扁桃體切除的IgAN患者隨訪130mo發(fā)現(xiàn)前者中有46.3%的患者臨床癥狀緩解而后者僅為27.6%,但進(jìn)行多因素分析表明扁桃體切除術(shù)并不是臨床癥狀緩解的獨(dú)立因素(P=0.384),而且使用KaplanMEier分析在兩組間的腎臟存活率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.059).2單純的鏡下血尿伴或不伴微量蛋白尿(尿蛋白<1g/d)此類患者的病理改變多為輕度系膜增生或微小病變,其治療應(yīng)盡量避免勞累、預(yù)防感冒和避免使用腎毒性藥物.對(duì)于此類患者,目前公認(rèn)的處理方法是進(jìn)行隨訪觀察,而不需特殊的治療.3緩慢進(jìn)展

7、的IgAN目前認(rèn)為可導(dǎo)致腎功能緩慢下降的IgAN危險(xiǎn)因素包括:高血壓、每日蛋白尿大于1g,診斷時(shí)腎小球?yàn)V過率降低.其腎病理改變多為彌漫性系膜增生,少見部分腎小球硬化,偶見新月體形成(Lee分級(jí)Ⅱ~Ⅲ級(jí)).對(duì)于此類患者的治療目前爭(zhēng)議較大.3.1糖皮質(zhì)激素此類藥物是研究廣泛的免疫調(diào)節(jié)藥物,不僅具有抗炎特性和調(diào)整炎癥細(xì)胞的功能,而且也可以影響腎小球微血管動(dòng)力.激素的效果在疾病早期階段可能與改變?cè)錾圆∽?、防止組織纖維化有關(guān).Pozzi等對(duì)近20項(xiàng)有關(guān)IgAN患者治療的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析結(jié)果表明:使用糖皮質(zhì)激素可明顯減少蛋白尿,對(duì)腎功能正?;蜉p度受損的IgAN患者

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