阿司匹林磁性殼聚糖微球的制備及其性能

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1、阿司匹林磁性殼聚糖微球的制備及其性能作者：何愛明,林世明,王欽琪,賴雙光,王四英【關(guān)鍵詞】阿司匹林;,殼聚糖;,膠囊;,遲效制劑;,微球體　　摘要:目的以阿司匹林為藥物模型,制備阿司匹林磁性殼聚糖微球(AMCM),研究其體外釋放度與體內(nèi)靶向性。方法利用殼聚糖為骨架材料,以Fe3O4作為磁性內(nèi)核,戊二醛作為交聯(lián)劑,固載阿司匹林,研制AMCM,采用動態(tài)透析法及分光光度法進行體外釋藥實驗;設(shè)定純種兔為一靶區(qū),外加磁場,經(jīng)兔耳緣靜脈注射AMCM,觀察AMCM在體內(nèi)分布情況,并觀察外加磁場強度對微球在靶區(qū)定位的影響。結(jié)果制備的AMCM成球

2、性能好,無粘連,粒徑1~8μm,載藥率0.922(CM有較好的靶向分布性且與磁場強度相平行。結(jié)論自制的AMCM具有顯著的體外緩釋與體內(nèi)靶向作用?！　￡P(guān)鍵詞:阿司匹林;殼聚糖;膠囊;遲效制劑;微球體　　殼聚糖來源廣泛,性質(zhì)穩(wěn)定,生物相容性和可降解性好,毒性極小,應用范圍廣泛,在藥劑學領(lǐng)域中應用極為活躍。它在緩釋制劑中作為微囊、微球的囊材或載體與作為緩釋片、緩釋膜的骨架材料,已有較多的報道[13]。關(guān)于殼聚糖與鐵磁性物質(zhì)共同包埋或分散于藥物中構(gòu)成靶向體系,亦有報道[4]。阿司匹林具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕、抗血小板凝集等作用

3、,臨床上廣泛用于治療血栓栓塞性疾病[5],但是它有許多不良反應,如胃腸道反應、凝血障礙、變態(tài)反應、水楊酸反應等。筆者制備阿司匹林磁性殼聚糖微球(aspirinmagicallychitosanmicrospheres,AMCM),探討阿司匹林的體外緩釋作用及體內(nèi)的靶向性,以期為阿司匹林提供新型的具緩釋性與靶向性的藥物載體。　　1材料與方法　　1.1材料　　1.1.1試劑阿司匹林原料藥(桂林制藥廠),阿司匹林對照品(中國藥品生物制品檢定所),殼聚糖(自制,脫乙酰度為82.1%),Fe3O4(AR,上海大場場南化工廠),25%戊二醛

4、水溶液(生化試劑BR,中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司),凝結(jié)液(含氫氧化鈉質(zhì)量分數(shù)10%,乙醇質(zhì)量分數(shù)2%),氫氧化鈉、冰乙酸、無水乙醇、磷酸鹽緩沖液(pH7.4)等均為分析純產(chǎn)品。酚酞指示劑(上?；瘜W試劑公司分裝廠),SnCl2・H2O(美國Sigma公司)?！　?.1.2動物健康大耳純種白兔(福清衛(wèi)生學校實驗動物中心)?！　?.1.3儀器電熱恒溫干燥箱(SC202型,浙江省嘉興縣新塍電熱儀器廠),離心機(800B,上海安亭科學儀器廠),電動攪拌器(JJ1型,常州國華電器有限公司),電熱恒溫水浴鍋(HHS,上海醫(yī)療

5、器械五廠),紫外分光光度計(751G,上海分析儀器廠)。永磁鐵(Ф6×3.5,中南工業(yè)大學粉末冶金研究所)。發(fā)射式計算機處理斷層攝影(ECT,德國Simons公司)?！　?.2方法　　1.2.1制備AMCM參照　　2結(jié)果　　2.1AMCM的外形特征取上述AMCM10mg混懸于生理鹽水1mL中,于光鏡及掃描電鏡下觀察形態(tài)結(jié)構(gòu),測量1個視野中微球直徑范圍。AMCM呈球形,表面光滑,大小均勻,在生理鹽水中分散性好,粒徑1~8μm。　　2.2AMCM的載藥率與包封率記錄消耗堿液的體積為14.67mL。經(jīng)1.2.2公式計算,AMCM載藥率

6、0.922g/g,包封率82.4%。　　2.3AMCM體外釋藥測定　　2.3.1AMCM體外釋放見表1?！　”?阿司匹林磁性殼聚糖微球體外釋放（略）　　Tab1AMCMreleasingdrugrateinvitrot/hC/　　2.3.2AMCM的釋放行為AMCM在起始4h內(nèi)釋藥量20.4%,8h內(nèi)48.4%,24h內(nèi)總釋藥量80.3%,本研究制得的磁性微球具有較好的緩釋性(圖1)?！　D1阿司匹林磁性殼聚糖微球的釋藥率與時間的關(guān)系（略）　　Fig1ThereleasingdrugpercenttimecurveofAMCM　

7、　2.4AMCM在兔體內(nèi)分布99mTc標記率為40%,半衰期6h。各組注射藥物后生命征平穩(wěn),無異常反應。未加磁場時放射性活度主要聚集在肝臟,加磁場后頭部(靶部位)的放射性活度分布是未加磁場的11倍(圖2)。頭部外加0.25T磁場組30min后,放射性活度分布是外加磁場0.125T的7.5倍,顯示外加磁通量密度越大,靶部位的放射性活度越高(圖3)?！　?討論　　3.1AMCM具有體外緩釋性AMCM的釋藥行為在8h內(nèi)是因為起始微球表面吸附的藥物溶解及擴散則形成釋藥的突釋效應,而在8h后由于已進入微球的藥物在溶劑作用下溶解,須經(jīng)殼聚糖

8、包裹材料的空隙再擴散到介質(zhì)中,使藥物均勻緩慢地釋放。1~24h能緩慢釋放,釋藥模式擬合符合Higuichi方程,說明筆者制作的AMCM具有體外緩釋性能。有關(guān)此微球的體內(nèi)藥代動力學有待進一步研究,以證明其體內(nèi)的緩釋性?！　D2磁場對放射性活度在體內(nèi)分布的影響（略）