2型糖尿病一級(jí)親屬瘦素與胰島素抵抗相關(guān)性

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1、2型糖尿病一級(jí)親屬瘦素與胰島素抵抗相關(guān)性【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗  瘦素(Leptin)是瘦素基因編碼的激素樣細(xì)胞因子,主要由白色脂肪組織分泌〔1〕,通過其受體發(fā)揮作用,與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。2型糖尿?。═2DM)的遺傳傾向決定其一級(jí)親屬是糖尿?。―M)的高危人群,胰島素抵抗(IR)是預(yù)測2型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究通過測定2型糖尿病糖耐量正常一級(jí)親屬血清瘦素水平,分析瘦素與IR的關(guān)系?! ?對象與方法  11對象  在本院門診和住院患者中選擇2型糖尿病糖耐量正常一級(jí)親屬(子代或同胞)56人(男性3

2、3人,女性23人)為觀察對象,年齡為(40.5±8.0)歲,體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(24.5±1.2)kg/m2,在本院門診健康體檢人群中選擇無糖尿病家族史個(gè)體60人(男性34人,女性26人)作為正常對照,年齡為(39.2±7.5)歲,BMI(24.2±2.2)kg/m2。所有研究對象經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)證實(shí)糖耐量正常,無高血壓、冠心病及肝、腎疾病,無吸煙及服用影響糖代謝的藥物史?! ?2方法  所有受試者禁食12?h,次日清晨進(jìn)行75gOGTT檢測,用葡萄糖氧化酶法測定血糖;空腹胰島素(FI)

3、、血清瘦素測定采用ELISA法(試劑盒,美國DSL公司);胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)=(FI×FPG)/22.5;空腹血糖(FPG),餐后2?h血糖(2?hPG)?! ?3統(tǒng)計(jì)分析  采用SPPSS?110軟件進(jìn)行分析,偏態(tài)分布變量均取自然對數(shù)使正態(tài)化后分析,進(jìn)行t檢驗(yàn);Pearson相關(guān)分析及多元線性Logistic多元回歸分析?! ?結(jié)果  21一級(jí)親屬組和正常對照組血糖檢測結(jié)果(表1)表1一級(jí)親屬組和正常對照組血糖檢測結(jié)果比較(略)注:In(FI):空腹胰島素的自然對數(shù);In(Homa-I

4、R):胰島素抵抗指數(shù)的自然對數(shù);與正常對照比較,*P<0.05,**P<0.01  222組血糖與瘦素水平比較(表1)  2組年齡、性別和BMI均匹配;觀察組FPG、FI、Homa-IR高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。觀察組瘦素顯著高于對照組(P0.01),調(diào)正BMI的影響因素后,觀察組瘦素與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)?! ?3瘦素與生化指標(biāo)相關(guān)性分析  以瘦素為因變量,以年齡、BMI、FPG、2hPG、FI、Homa-IR為自變量進(jìn)行Logistic多元回歸分析。結(jié)果顯示

5、,瘦素與BMI、Homa-IR呈正相關(guān)(r分別為0.68,0.81,均P0.01)。調(diào)整BMI后,瘦素與Homa-IR獨(dú)立相關(guān)(r=0.31,P0.05)。以Homa-IR為因變量,瘦素為自變量進(jìn)行分析,瘦素與Homa-IR呈正相關(guān)(r=0.84,P<0.01)?! ?討論  2型糖尿病患者一級(jí)親屬與2型糖尿病具有相似的遺傳背景,是糖尿病的高危人群。本研究顯示,T2DM患者一級(jí)親屬組Homa-IR高于正常對照組,表明一級(jí)親屬在糖耐量正常階段就存在胰島素抵抗,與何宗明等〔2〕的研究結(jié)果基本相符。同時(shí)發(fā)現(xiàn),一級(jí)

6、親屬的瘦素水平較正常組顯著升高,且與Homa-IR呈正相關(guān),與莊向華等〔3〕的研究結(jié)果基本一致。Silha等〔4〕在消瘦和肥胖人群中對各種脂源性激素研究發(fā)現(xiàn),瘦素與胰島素抵抗存在顯著相關(guān)性。提示,TDM患者一級(jí)親屬組已存在的高瘦素血癥與胰島素抵抗密切相關(guān),這可能是導(dǎo)致其容易發(fā)生糖尿病的原因之一。本研究提示,瘦素水平升高可能是2型糖尿病一級(jí)親屬發(fā)生胰島素抵抗的原因之一。其可能的機(jī)制為:(1)瘦素受體敏感性下降,出現(xiàn)瘦素抵抗,導(dǎo)致瘦素抑制胰島素分泌的能力下降,引起β細(xì)胞去極化,促進(jìn)胰島素的分泌,正常的脂肪-胰島

7、β細(xì)胞軸的反饋機(jī)制被破壞,導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗。(2)瘦素可使游離脂肪酸濃度升高,進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗。(3)瘦素使胰島素受體底物-1酪氨酸磷酸化減弱,因而影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致外周組織的胰島素抵抗。胰島素抵抗是多種因素共同參與的結(jié)果,瘦素可以作為胰島素抵抗的一個(gè)預(yù)測指標(biāo),對其進(jìn)一步研究可能會(huì)為2型糖尿病的防治開辟新的途徑?!?/p>

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