頭孢拉定致血尿原因分析

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1、頭孢拉定致血尿原因分析董曦浩(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院浙江杭州310003)【摘要】目的：總結(jié)頭孢拉定致血尿發(fā)生特大，分析不良反應(yīng)原因。方法.?2009年?2015年5月，共報(bào)道頭孢拉定所致血尿58例，調(diào)取不良反應(yīng)報(bào)告，進(jìn)行回顧分析。結(jié)果：血尿發(fā)生患者年齡(8.5&plUSmn;6.5)歲，低于同期收治的并應(yīng)用頭孢拉定患者，低于同期頭孢拉定不良反應(yīng)報(bào)告平均(24&plUSmn;20)歲，差異只有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；均為單獨(dú)應(yīng)用頭孢拉定；靜脈用藥占94.82%,既往應(yīng)用頭孢拉定靜脈用藥約占1/2左右，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

2、意義(P<0.05);用藥不合理72.41%,42例，其中劑量過(guò)大60.34%;血尿出血時(shí)間1?3H,其中24h內(nèi)51例，最短為用藥后5min;所有血尿均在1?2日內(nèi)消失，1周后內(nèi)鏡下復(fù)查全部恢復(fù)正常。結(jié)論：頭孢拉定致血尿原因原因較復(fù)雜，可能與用藥劑量過(guò)大、靜脈用藥、泌尿系統(tǒng)機(jī)械性損傷、生理原因有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】合理用藥；抗生素；頭孢拉定；血尿【中圖分類號(hào)】R969【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2016)06-0128-02藥物可致不良反應(yīng)，調(diào)查顯示約1/7人類、1/3患者死亡事件與藥物有關(guān)，不合理用藥己成

3、為影響醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一?？股厥桥R床常用藥物，我國(guó)抗生素濫用情況十分突出，門診抗生素使用率高達(dá)80%，引發(fā)了細(xì)菌耐藥、醫(yī)療資源浪費(fèi)、菌群失調(diào)等一系列問(wèn)題［1］。頭孢拉定是第一代合成頭孢菌素類抗生素，活性強(qiáng)、適應(yīng)證廣，現(xiàn)仍廣泛應(yīng)用于臨床，但近年來(lái)相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道不斷增多，血尿是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)，約占報(bào)告總數(shù)的10%?20%。既往2009年?2015年5月，共報(bào)道頭孢拉定所致血尿58例，現(xiàn)報(bào)道如下。1.資料及方法1.1一般資料本組58例患者納入病例組，其中男30例、女28例，年齡4?72歲、平均(8.5&

4、plusmn;6.5)歲。1.2方法調(diào)取不良反應(yīng)報(bào)告，進(jìn)行回顧性分析。主要內(nèi)容包括患兒性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、既往抗生素應(yīng)用情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況、用藥方式、應(yīng)用劑量等。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)資料以SPSS18.0軟件包處理，計(jì)量資料以(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.結(jié)果不良反應(yīng)發(fā)生患者年齡(8.5±6.5)歲，冋期收治的并應(yīng)用頭孢拉定患者在50?60歲之間，隨機(jī)抽取50例患者，平均(51±20.4

5、)歲，冋期頭孢拉定不良反應(yīng)報(bào)告90例，年齡(24±20)歲，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。58例血尿者，均為單獨(dú)應(yīng)用頭孢拉定，出現(xiàn)血尿，可以肯定頭孢拉定是血尿直接原因。靜脈用藥55例，占94.82%,從既往應(yīng)用頭孢拉定情況來(lái)看，靜脈用藥約占1/2左右，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。58份處方中，用藥不合理42例，其中劑量過(guò)大35例，一次性給藥32例。用藥后，血尿出血吋間1?3日，其中24h內(nèi)51例，最短為用藥后5min,出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)血尿。所有血尿患者，停藥后，血尿均在1?2日內(nèi)消失，1周后內(nèi)鏡下復(fù)

6、查全部恢復(fù)正常。2.討論從不良反應(yīng)報(bào)告來(lái)看，血尿是頭孢拉定最常見(jiàn)的不良反應(yīng)類型，血尿具有以下幾個(gè)臨床特征：①多見(jiàn)于小兒；②多為靜脈用藥；③不合理用藥比重較高；④血尿出現(xiàn)吋間短；⑤停藥后可立即改善，無(wú)需特殊處理。由此可見(jiàn)，頭孢拉定所致血尿與泌尿系統(tǒng)機(jī)械性損害、靜脈用藥、小兒生理特點(diǎn)等因素有關(guān)，且不會(huì)造成永久性腎實(shí)質(zhì)損害，損傷為一過(guò)性。頭孢拉定本身具存一定的腎毒性，體內(nèi)基本不被代謝，U服0.5g頭孢拉定尿藥濃度峰值可達(dá)到1000mg/L，血藥濃度46mg/L，靜脈用藥6h尿原型排出量在90%以上，考慮到頭孢拉定有效成分分子量較

7、大，血尿的出現(xiàn)可能與排泄所致機(jī)械性損傷有關(guān)。靜脈用藥后，血液中的頭孢拉定血藥濃度迅速升高，并經(jīng)代謝迅速在腎臟中聚集，可能直接損害腎臟，因分子量較大、腎小管滲透壓上升，析出的結(jié)晶可能阻塞損傷毛細(xì)血管，致血管壁脫落、血管破裂，最終引起血尿。此外，頭孢拉定進(jìn)入人體后，主要分布在腎間質(zhì)組織，若劑量過(guò)大，尿液中藥物原型濃度過(guò)高，可能產(chǎn)生細(xì)胞毒性，抑制腎小管功能，破壞血管上皮細(xì)胞，引起曲小管壞死。于英偉等研宄11例頭孢拉定所致血尿，尿色為鮮紅色或洗肉水樣或尿中有血凝塊，不伴尿頻、尿痛、水腫及高血壓［2】。傅征然等報(bào)道了1例頭孢拉定所致

8、兒童血尿，尿液中含有紅細(xì)胞、白血病，尿蛋白陽(yáng)性，并非腎小球性血尿，病變部位多在腎小球以下部位，為機(jī)械性損傷所致?lián)p害。多數(shù)頭孢拉定所致血尿并非永久性的，及吋不采取對(duì)癥治療措施，多數(shù)患者可在2日內(nèi)好轉(zhuǎn),1周后內(nèi)鏡檢查無(wú)異常，提示未造成不可逆性實(shí)質(zhì)性腎損害，損傷是可逆的。此外，需注意的是，藥物引起的血尿還可能