t細(xì)胞受體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)及應(yīng)用的研究進展論文

《t細(xì)胞受體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)及應(yīng)用的研究進展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、T細(xì)胞受體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)及應(yīng)用的研究進展論文牟艷芳張文峰邵紅偉黃樹林【關(guān)鍵詞】T細(xì)胞受體免疫治療基因轉(zhuǎn)導(dǎo)近年來研究發(fā)現(xiàn)，針對特異性抗原的過繼性免疫治療對于包括腫瘤在內(nèi)的很多疾病是一種很有潛力的治療方法。T細(xì)胞識別抗原的特異性主要由T細(xì)胞受體（TCR）決定的，TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)為腫瘤的過繼免疫治療提供了新途徑。通過轉(zhuǎn)導(dǎo)某些疾病相關(guān)抗原反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的TCR基因，使人外周血淋巴細(xì)胞具有針對其相關(guān)抗原的靶向性，在疾病治療方面取得了一定的成效。T細(xì)胞受體（TCR）是T細(xì)胞表面能夠識別和結(jié)合蛋白質(zhì)抗原的特異性受體。當(dāng)機體受到腫瘤抗原刺激時

2、，由TCR對APC呈遞的靶細(xì)胞表面抗原肽MHC復(fù)合物進行認(rèn)知來識別抗原。由抗原識別所引發(fā)的細(xì)胞毒作用或?qū)?xì)胞殺傷效應(yīng)主要是由CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞實現(xiàn)的，而T細(xì)胞表面的TCR和CD3分子組成的TCR復(fù)合物與腫瘤細(xì)胞的MHC抗原肽結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供了第一信號。傳統(tǒng)用于過繼性免疫治療的腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞主要來自于TIL或病人PBMC中分離的CTL單克隆.freelasso［15］等從cdr2特異性HLAA2.1T細(xì)胞中克隆TCRαβ基因，將編碼TCR的RNA通過電穿孔進人的CD8+T細(xì)胞，可以高效的殺傷cdr

3、2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，為婦科癌癥的治愈提供了新的途徑。最近的研究也將TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)引進白血病免疫治療研究中。腫瘤抗原特異性細(xì)胞包括CD4+和CD8+T細(xì)胞，尤其是產(chǎn)生IFNγ的Th1和Tc1在治療腫瘤方面起著關(guān)鍵作用。Tsuji［10］等從atsumoto［19］等通過用實驗性自身免疫性心肌炎（EAM）鼠模型進行研究。對其外周血T細(xì)胞進行譜型分析發(fā)現(xiàn)TCRVβ8.2,Vβ10和Vβ12T細(xì)胞存在寡克隆擴增。進一步研究發(fā)現(xiàn)Vβ10的擴增在發(fā)病期間始終存在，而Vβ8.2的寡克隆擴增主要存在于發(fā)病早期。他們用這2種基因制成TCR

4、DNA疫苗對EAE鼠進行治療,結(jié)果病鼠的組織損傷程度降低,證明有一定的治療作用。P,KADIMAAN,SALEMML,etal.TransferofTCRgenesintomatureTcellsisacpaniedbythemaintenanceofparentalTcellavidity［J］.JImmunol,2003,170(3):1209-1217.［2］RENKVISTN,CASTELLIC,ROBBINSPF,etal.AlistingofhumantumorantigensrecognizedbyTcel

5、ls［J］.CancerImmunolImmunother,2001,50(1):3-15.［3］ERD,KUNTEREianYiXueZaZhi,2006,22(4):420-426.［8］BRACIAKTA,PEDERSENB,CHINJ,etal.ProtectionagainstexperimentalautoimmuneencephalomyeligeneratedbyarebinantadenovirusvectorexpressingtheVβ8.2TCRisdisruptedbycoadministrat

6、ionmunology,2003,170:765–774.［9］JOSEPHA,ZHENGJ,FOLLENZIA,etal.Lentiviralvectorsencodinghumanimmunodeficiencyvirustype1(HIV1)specificTcellreceptorgenesefficientlyconvertperipheralbloodCD8TlymphocytesintocytotoxicTlymphocytesorspecific,HLAclassIrestrictedhumanT

7、h1andTc1cellsbycellengineeringorpeptidespecificTcellreceptorgenes［J］.Blood,2005,106(2):470-476.［11］ZHAOY,ZHENGZ,COLENCJ,etal.HighefficiencytransfectionofprimaryhumanandmouseTlymphocytesusingRNAelectroporation［J］.MolTher,2006,13(1):151-159.［12］COLENCJ,ZHENGZ,BRA

8、YR,etal.Recognitionoffreshhumantumorbyhumanperipheralbloodlymphocytestransducedurineantip53TCR［J］.TheJournalofImmunology,2005,175(9):5799–5808.［13］CLAYTM,CUST