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《臨床藥物之間的相互作用 》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線(xiàn)閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、當(dāng)一種藥物改變組織對(duì)另一藥物的敏感性或反應(yīng)性時(shí)即可引起藥效動(dòng)力學(xué)的藥物-藥物相互作用,這些藥物可能出現(xiàn)相反的(拮抗)或相加的藥理效應(yīng)。兩種藥物的拮抗效應(yīng)可能不容易檢測(cè)到。例如:噻嗪類(lèi)利尿藥的高血糖作用可能對(duì)抗胰島素或口服降血糖藥降低血葡萄糖的作用,合用時(shí)需要調(diào)整給藥劑量。同時(shí)并用兩種中樞祌經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如含乙醇飲料,抗焦慮藥,抗精祌癇藥或某些抗組胺藥)付能引起相加作用,出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜和疲勞。雖然許多人合用這些藥物沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題,但老年病人卻特別敏感,可隨之出現(xiàn)跌倒或受傷的危險(xiǎn)。同時(shí)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理〉堿
2、能活性的藥物如抗精祌病藥(氯丙嗪),抗帕金森病藥(苯海索)和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(阿米替林),??沙霈F(xiàn)過(guò)度的抗膽堿能效應(yīng),包括口干及相關(guān)的口腔并發(fā)癥,視力模糊,處于高溫高濕條件下的病人還付出現(xiàn)高熱。特別在老年病人這種相加效應(yīng)可引起阿托品樣譫妄,這種癥狀可使精祌病癥狀或癡呆癥狀加劇,還能加速記憶損害和降低A我照顧能力。要區(qū)別藥物相加作用還是巾丁?基本疾病癥狀的惡化付能是困難的,但卻是必需的。通常惜況下,病人不知道服用的幾種制品都含有同樣的非類(lèi)固醇抗炎藥(如處方用藥和非處方藥中均含有布洛芬),這樣會(huì)增加不良反應(yīng)的
3、危險(xiǎn)。藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用藥代動(dòng)力學(xué)相互作用可能是S雜的及難以預(yù)測(cè)的。這種相互作用主要是由于藥物吸收,分布,代謝或排泄的變化,由此改變了藥物在受體部位的有效量和持續(xù)時(shí)間,這樣改變的僅是效應(yīng)的大小及持續(xù)時(shí)間,而藥理效應(yīng)的類(lèi)型不改變。通常根據(jù)各個(gè)藥物作用的知識(shí)或通過(guò)對(duì)病人的臨床體征或血清藥物濃度的監(jiān)測(cè)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用加以預(yù)測(cè)。受體部位的相互作用單胺氧化酶(MAO)參與兒茶酚胺(如去甲腎上腺素)的代謝。MAO抑制劑(如苯乙肼,反苯環(huán)丙胺)可引起去甲腎上腺素在腎上腺素能祌經(jīng)元內(nèi)積聚。那些能引起貯存部位去
4、甲腎上腺素釋放的藥物(即間接作用的擬交感胺)能產(chǎn)生劇烈的反應(yīng),包栝嚴(yán)重頭痛,高血壓(可能發(fā)生高血壓危象)和心律失常。扭然大多數(shù)擬交感胺類(lèi)(如苯丙胺)藥物只有憑醫(yī)生處方才能取到藥物,但另外一些己知與MAO起相互作用的藥物(如苯丙醇胺)存在于許多非處方藥劑,如治傷風(fēng)和抗過(guò)敏成藥中,甚至在食物制品中,正在服用MAO抑制藥的病人應(yīng)當(dāng)避免服用這些制品。在正在應(yīng)用MAO抑制藥的癇人,攝入含高酪胺的食物和飲料(如某些奶酪,含醇飲料,濃縮酵母提取物,蠶豆莢,腌鯡魚(yú))后,可發(fā)生高血壓危象。這種作用己被稱(chēng)謂"奶酪反應(yīng)",在
5、正常情況下,酪胺被存在于腸壁及肝中MAO代謝,當(dāng)MAO被抑制后,未代謝的酪胺累積,并使去甲腎上腺?gòu)哪I上腺素能祌經(jīng)元中釋放出來(lái)??鼓[瘤藥物丙卡巴肼和抗感染藥呋喃唑酮(或可能是其代謝物)也能抑制MAO,引起類(lèi)似的相互作用。然而呋喃唑酮在治療的頭5天內(nèi),一般不發(fā)生酶抑制作用,而在那段時(shí)間內(nèi)已完成了一個(gè)療程。抗帕金森病藥司來(lái)吉蘭(selegiline)選擇性地抑制B型單胺氧化酶,在應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)(每H不超過(guò)10mg),司來(lái)吉蘭不像MAOI抗抑郁藥那樣與其他藥物或含酪胺食物起相互作用。然而,司來(lái)吉蘭可以與三環(huán)類(lèi)抗
6、抑郁藥,選擇性5-HT再攝取抑制藥(如氟兩?。┖瓦咛驵ぐl(fā)生相互作用,應(yīng)當(dāng)避免與這些藥物合用。如果司來(lái)吉蘭每日劑量超過(guò)10mg,它的選擇性降低,發(fā)生相互作用的危險(xiǎn)增加。胃腸道吸收的改變藥物在胃腸道吸收減少可能會(huì)延遲及損害藥效,對(duì)需要迅速緩解的急性癥狀如疼痛時(shí),吸收緩慢也是不適宜的。pH值改變酮康唑口服應(yīng)用后需要酸性環(huán)境下適宜溶解它,因而不宜與抗酸藥,抗膽堿藥,H2受體阻斷藥或酸(質(zhì)子)泵抑制藥(奧美拉唑)等合用。如果需要并用,這些藥物至少在酮康峨應(yīng)用2小時(shí)后給了,。絡(luò)合作用和吸收作用四環(huán)素類(lèi)藥物在胃腸道內(nèi)
7、能與金屬離子(如鈣,鎂,鋁,鐵)形成難吸收絡(luò)合物。因此某些食物(如牛奶)或藥物(如抗酸藥,含鎂,鋁和鈣鹽的制品,鐵制劑)能顯著減少四環(huán)素的吸收。多丙環(huán)素和米諾環(huán)素較少受牛奶和其他食物影響,但是含鋁的抗酸藥同樣會(huì)減少這類(lèi)四環(huán)素的吸收??顾崴幠芴岣呶改c道內(nèi)界物的pH位,也會(huì)引起四環(huán)素吸收降低。抗酸藥亦能顯著減少氟喹諾酮類(lèi)(如環(huán)丙沙星)的吸收,可能是巾于金屬離子與該藥形成合物的結(jié)果。服用抗酸藥和氟喹諾酮藥物之間的間隔時(shí)間應(yīng)盡可能長(zhǎng),至少間隔2小時(shí),或更長(zhǎng)時(shí)間更好??紒?lái)烯胺和考來(lái)替泊除了能與膽酸結(jié)合,阻止膽酸再
8、吸收作用外,還能與胃腸道中其他藥物特別是酸性藥物(如華法林)結(jié)合,因此,服用考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊和另一其他藥物之間的時(shí)間應(yīng)盡可能延長(zhǎng)(S好是24小時(shí))。某些止瀉藥(如含有阿塔普吉特鎂質(zhì)粘土)可以吸附其他藥物,引起吸收減少,雖然這類(lèi)相互作用尚未很好研宄過(guò),服用這些制劑和其他藥物之間間隔時(shí)間應(yīng)當(dāng)盡可能延長(zhǎng)。運(yùn)動(dòng)的改變甲氧氯普胺,西沙必利或一種瀉藥通過(guò)增加胃腸道運(yùn)動(dòng)而加速其他藥物通過(guò)胃腸道,由此引起吸收減少,特別是對(duì)那些需要與吸收表面長(zhǎng)期接觸的藥物