氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)綜述

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1、氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)綜述張飛永（兩山煤電集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)療保險(xiǎn)管理中心030053）【摘要】目的綜述近年來國(guó)內(nèi)外氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)機(jī)理以及合理使用方法。方法查閱近年來相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果氟嗤諾酮類藥物對(duì)人體多種臟器和某些組織均有不良影響。結(jié)論通過加強(qiáng)廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和了解，進(jìn)而提高合理用藥水平?！娟P(guān)鍵詞】氟嗤諾酮不良反應(yīng)合理應(yīng)用【中圖分類號(hào)】R96【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752（2013）04-0019-02氟嗤諾酮類藥物是臨床應(yīng)用比較廣泛的抗蘭藥物，也是一類較新的合成抗菌藥［1］。但由于這類藥物近年來大量的應(yīng)用使得藥物不

2、良反應(yīng)日益突出，在治愈和挽救患者牛.命的同時(shí),給患者健康造成不良影響。木文就氟喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng)以及合理使用做一綜述,以提高廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)氟嗤諾酮類藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)進(jìn)而提高合理用藥水平。1氟喹諾酮類藥物及臨床應(yīng)用狀況氟喹諾酮類（fluoroquinolones，F(xiàn)QNS或FQS｝藥物屬第3代喹諾酮類抗菌藥，開發(fā)于20世紀(jì)80年代，因其在喹諾酮萘啶環(huán)的6位引入了氟原子，7位上都連有哌嗪環(huán)，所以統(tǒng)稱氟喹諾酮類，是一系列新型氟取代的喹諾酮類衍生物。該類藥物的抗菌譜明顯比第1代和第2代擴(kuò)大，抗菌活性也顯著增強(qiáng)，對(duì)葡萄球菌、肺炎球菌、某些厭氧菌和支原體等均有效，特別是對(duì)綠膿桿菌效果

3、好，幾乎適用于臨床常見的各種細(xì)菌感染性疾病。2氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)2.1胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變及其他胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物最常見的副作用，發(fā)生率為3%?17%。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無(wú)明顯差異。2.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是氟喹諾酮類藥物第二種常見的副作用,神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率0.9%?11%，常見癥狀有焦慮、坐立不安、神經(jīng)過分緊張、失眠、欣快、惡夢(mèng)、幻覺、精神失常及癲癇。另外，有報(bào)道氟喹諾酮類藥物還可使重癥肌無(wú)力患者病情加重［2】。2.3皮膚反應(yīng)氟喹諾酮類藥物的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為0.4%?2.2%,較β-內(nèi)酰胺類及磺胺類藥物少見。以光敏

4、感性反應(yīng)最受關(guān)注，輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，重者有皮疹表現(xiàn)。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，在8位有氯原子的氟喹諾酮類藥物（如克林沙星）更容易發(fā)生光敏感性,8位由甲氧基取代的藥物（如莫西沙星）則不產(chǎn)生光敏感性反應(yīng)。藥物熱比較少見,環(huán)丙沙星及曲伐沙星是氟喹諾酮類藥物中最常引起藥物熱的兩種。2.4心血管系統(tǒng)反疲2.4.1血糖異常：氟喹諾酮類藥物可致高血糖，低血糖和血糖紊亂。加替沙星引起血糖異常的報(bào)告多于其它氟喹諾酮類藥物，應(yīng)禁用于糖尿病患者。高危患者使用氟喹諾酮類藥物吋應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖變化［3】。2.4.2心臟毒性早期研究表明，氟喹諾酮類藥物可引起Q-T間期延長(zhǎng),多形性室性心動(dòng)過速及尖端扭轉(zhuǎn)

5、室性心動(dòng)過速,司帕沙星因發(fā)生心毒性副作用高,已冇人認(rèn)為不宜再用于臨床。其他氟喹諾酮類藥物也可引起輕度Q-T間期延長(zhǎng)，這與藥物阻滯心肌細(xì)胞鉀通道有關(guān)。臨床上已奮冠心病伴低血鐘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、使用洋地黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速的病例報(bào)告。2.4.3低血壓氟喹諾酮類藥物引起過敏性/過敏樣反應(yīng)少見,臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓、氣喘、發(fā)癢、呼吸及心跳加快，嚴(yán)重者可危及生命，由環(huán)丙沙星引起者已超過33例,歐洲報(bào)告由氧氟沙星引起者15例，最近也冇由莫西沙星及氧氟沙星引起的報(bào)告。曲伐沙星引起的低血壓持續(xù)吋間長(zhǎng)（12?24h>,需要補(bǔ)充液體及升壓藥

6、維持血壓，直至藥物被代謝及排泄為止。2.4.4靜脈炎靜脈炎是靜脈滴注氟喹諾酮類藥物常見的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)所致,臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。經(jīng)研究表明表明高濃度氟喹諾酮類藥物會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，但能耐受低濃度藥物，故使用時(shí)應(yīng)緩慢地經(jīng)大靜脈滴注低濃度藥物。2.5肝腎損害個(gè)別報(bào)道諾氟沙星引起黃疽、膽?zhàn)鲂透窝?，停藥后給予地塞米松激素療法黃疤消退，冇報(bào)道肝損害與劑量有關(guān)，劑量<0.9g/d者發(fā)生率為0.95%,>1.2g/d者肝損害發(fā)生率明顯上升高至5.2%,并隨療程延長(zhǎng)而損害加重一般于10d左右出現(xiàn)，對(duì)腎損害，主要表現(xiàn)為血尿素氮、血清肌酐升高，

7、也可發(fā)生間質(zhì)腎炎或出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿等。肝腎功能異常多發(fā)生于用藥后的2?3d,停藥后1周內(nèi)逐漸恢復(fù)正常［4］。最近國(guó)外報(bào)告1例肺癌患者，因蘇伴尿路感染給予左氧氟沙星治療3d后，患者下肢及軀干出現(xiàn)紫癜、皮疹、尿量減少、血肌酐和尿素氮分別為115umol/L和18umol/L疑為左氧氟沙星引起［5］。3氟喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用討論首先應(yīng)遵守合理應(yīng)用抗生素藥物的原則:奮效控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；不宜大劑量長(zhǎng)療程，盡量采用短期療法。肝腎功能的