論新生兒缺氧缺血性腦病治療進展論文

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1、論新生兒缺氧缺血性腦病治療進展論文論文關鍵詞：新生兒缺血缺氧性腦病治療論文摘要缺氧缺血性腦病新生兒是新生兒期危害最大的疾病之一。該病可引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇等后遺癥，因此，對缺氧缺血性腦病的早期治療非常重要，現就該病的治療進展作一綜述。新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemicencephalopathy，HIE）是圍產期窒息缺氧所導致的腦缺氧缺血性損害，也是引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇的主要原因之一。因此，及早診斷和治療HIE，減少神經系統(tǒng)的并發(fā)癥.freelin)持續(xù)靜滴。1.3維持血糖水平在正常高值,保證足夠熱量,維持電解質平衡,及時測

2、定血糖、血鈉、血鉀及血鈣,維護內環(huán)境穩(wěn)定。三對癥：1.3.1抗驚厥治療：應排除代謝紊亂所致的驚厥。藥物首選：苯巴比妥鈉,負荷量：15～20mg/kg,3～4min靜注,以后可5mg/kg追加1～2次,.freelg/kg,分2次靜滴,共3～5d。1.3.2降顱壓：20%甘露醇可增加血容量而使顱內含水量一過性增加,因此主張用小劑量0.5g/kg,每6～8h1次,3～5d后停用。有報道稱使用不當可致血尿,甚至腎衰,對新生兒應注意按照小劑量慢滴原則。1.3.3消除腦干癥狀。當重度HIE臨床出現深昏迷、呼吸節(jié)律異常、瞳孔改變,可應用納洛酮,具體用法為0.05mg～0.

3、1mg/kg加入10%葡萄糖液靜滴,每日1～2次,共3～5d。2藥物治療新進展2.1腦細胞代謝激活劑主要包括胞二磷膽堿、腦活素以及其他促進腦細胞代謝的藥物。胞二磷膽堿可促進卵磷脂的合成，提高細胞膜抗自由基的功能，提高線粒體的呼吸功能，改善腦代謝。其突出作用是促進蘇醒，減輕腦水腫，改善細胞代謝。腦活素主要作用為改善腦代謝，可通過血腦屏障，直接進入腦的神經細胞中，具有抗氧化的作用。鄒書嬋研究一組43例HIE患兒,中度32例,重度11例,在常規(guī)治療(支持療法及對癥處理)基礎上加用腦活素3～5ml靜脈滴注,10d一療程,結果加用腦活素的治療組總有效率為95.3%,而對

4、照組總有效率67.4%,兩組比較有顯著性差異。也有將胞二磷膽堿與腦活素聯(lián)合使用的方案。但是也有學者認為，雖然各地報道均認為加用腦細胞代謝激活劑后，較單獨應用支持療法和對癥處理效果更好，但是報道的病例數不多，觀察指標不夠詳盡，缺乏嚴格的隨機對照和長期的預后隨訪，因此說服力不夠，是有爭議的治療方法。2.2NO抑制劑NO過量生成或者在病理性刺激時能產生神經毒性，從而加重腦缺血－再灌注損傷，導致神經元的死亡。Jsg/kg，2次/天，丹參每天4～6mg/kg,分2～3次靜點，療程一般為5～7天。2.4興奮性氨基酸抑制劑興奮性氨基酸是細胞損傷的始發(fā)因素，在HIE時大量釋放

5、，缺氧時從軸突末端釋放谷氨酸到軸突間隙，從而刺激腦細胞表面，損傷神經，神經元退化、死亡。臨床工作中，在常規(guī)治療的基礎上，每天加用硫酸鎂注射液。2.5神經生長因子研究表明神經生長因子由效應神經元支配的靶細胞合成和分泌,與神經未梢上的相應受體結合進入軸突,逆行到胞體,在此過程中影響一些基因的轉錄及轉錄后蛋白質翻譯,從而引起一系列的生物學效應,增加自由基清除劑的活性,拮抗興奮性氨基酸的神經毒性,穩(wěn)定細胞內Ca2+濃度,抑制神經細胞凋亡。有研究證明，使用pentoxifyuine（磷酸二酯酶抑制劑，可抑制α－腫瘤壞死因子和血小板活化因子）能減輕不成熟腦組織損傷的嚴重性

6、。2.6鈣離子通道阻滯劑能夠防止窒息后腦微動脈收縮，改善腦皮質動能和腦血流功能及改善缺血缺氧腦損害的程度。使用的藥物有心痛定、尼莫地平進行治療。3其他新療法3.1亞低溫療法近年來大量研究表明，亞低溫療法能夠降低腦組織的耗氧量，減輕腦水腫，降低顱內壓，從而減輕或緩解腦損傷。我們臨床進行的亞低溫療法腦溫一般維持在32～34℃，根據病情維持48～72h。但是嚴重的損傷者不能使用該治療方法，因為給予嚴重損傷者低溫療法能夠出現腦組織大面積的損害。因此，并不是所有的HIE都適合使用壓低溫療法，其實施方案有待于進一步研究和優(yōu)化。3.2高壓氧療法高壓氧治療HIE在國內的應用已

7、有10多年的歷史，高壓氧治療能夠改善腦血流，減輕腦水腫，減少細胞凋亡。其機制是在高壓狀態(tài)下能夠提高血氧從血液到組織彌散，使擴張的腦血管收縮，減少腦血流量。3.3免疫療法采用靜脈滴注大劑量丙種球蛋白的免疫療法。很多研究表明，在新生兒窒息和HIE等疾病的發(fā)病中，部分細胞因子及免疫球蛋白水平異常，且T淋巴細胞亞群比例失調。免疫球蛋白主要是通過調節(jié)白細胞介素－6（IL－6）和腫瘤壞死因子（TNF－α）的水平而發(fā)揮作用。在臨床工作中，我們在結合常規(guī)治療的基礎上，在病程的48小時內使用該免疫療法。3.4基因療法對調節(jié)基因進行有效的控制，可能會改變細胞凋亡的病理過程，基于這

8、個原理很多研究提出了細胞凋亡的基因治療