高血壓基因研究現狀與展望論文

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1、高血壓基因研究現狀與展望論文.freelentalfactorsplayimportantrolesinitsdevelopment.Thisfactmakestheidentificationofitssusceptibilitygenesmoredifficult.Sofarmoststudiestorevealthegenesrelatedtoessentialhypertensionhaveemployedacandidategeneapproach.Usingthisstrategy,theassociationsbetorphismsofoverfo

2、rtygenesanorinanimalmodels.Hoe－icrosatellitemarkersbeesausefulapproachinthepositionalcloningofgenesinpolygenicdiseases.Itsapplicationformappingsusceptibilitygenesofhypertensionisongoing.Keye－235T變異體（即基因突變導致AGT第235號氨基酸由甲硫氨酸轉變?yōu)樘K氨酸）與高血壓相關聯，235T純合個體的血漿AGT水平顯著高于235M純合個體。但也有一些研究無法證實AGT基因M2

3、35T多態(tài)性與高血壓有關。血管緊張素轉化酶（ACE）基因存在插入型（Insertion,I）或缺失型（Deletion,D）多態(tài)性。目前一般認為ACE基因這一多態(tài)性與高血壓關系不大，但似與心、腦、腎等靶器官損害有關。盡管薈萃分析結果支持這一觀點，但ACE基因的DD基因型是否為心腦血管病的危險因子，需待前瞻性研究加以證實。一組意大利學者對α－adducin基因與高血壓關系進行過系列研究，提出α－adducin基因突變是鹽敏感性高血壓的遺傳基礎之一，從而引起廣泛重視，但目前多數報道不能證實這一結果。目前已經研究過的EHT候選基因不下四、五十個，不能一一介紹。但迄今為

4、止用這一方法未能肯定哪個基因與EHT相關。盡管如此EHT候選基因對象仍在擴大，對于已研究過的候選基因尋找新的變異體，并探索它們與EHT間的關系還將繼續(xù)。另一方面，候選基因多態(tài)性的民族和地區(qū)差異的研究，尤其對于基因多態(tài)性分型用于指導臨床的可能性探討正越來越受到重視。近年來應用微衛(wèi)星引物進行基因組掃描的技術已經成熟，多色熒光標記的微衛(wèi)星DNA引物已經商品化。用300多對覆蓋整個基因組的微衛(wèi)星引物，選擇大樣本的EHT家系或同胞對進行連鎖分析，有可能將EHT相關基因位點定位到某一染色體區(qū)域內，分辨率可達10cM。進一步用區(qū)域內DNA多態(tài)標記進行精細定位，如能將范圍縮小到

5、1cM以內，便可直接大規(guī)模DNA測序，分離并克隆出EHT相關基因。全基因組掃描的應用，在個別多基因遺傳病基因定位中已有成功報道。目前國內外一些實驗室正采用此技術進行EHT相關基因的染色體定位研究，但迄今尚未見正式報道。患者對藥物的反應、藥物副作用以及藥物在體內的代謝，都存在明顯的個體差異，這種差異都有一定的遺傳背景。如能在基因水平上闡明有關機制，將有可能通過檢測某個或某一組基因的多態(tài)性，預測藥物療效、減輕甚至避免副作用?！八幬锘蚪M學”的出現為實現高血壓個體化治療帶來了希望。必需指出，多基因遺傳病易感基因的定位克隆研究處于起步階段，其研究策略、技術路線和方法還基

6、本上沿用識別單基因遺傳病致病基因的那一套。EHT存在人群遺傳異質性強、基因與基因、環(huán)境與基因相互影響的復雜性等諸多因素。不同的人群、甚至不同個體，其導致高血壓發(fā)病的易感基因組合可能不同。反之，即使兩個個體有同樣的易感基因組合，處在不同的環(huán)境中，可能一個發(fā)病而另一個血壓正常，這給EHT基因研究制造了很大困難。此外，高血壓標準的劃定有一定的人為性，標準一旦修改，原來血壓屬于正常者有可能劃入高血壓組，連鎖或關聯分析結果將因此發(fā)生改變，所以EHT基因研究的困難還來自于我們對于EHT本質的認識不足。對于EHT基因研究的艱巨性我們應當有充分的思想準備。多基因病易感基因研究向

7、傳統(tǒng)理論和方法提出了挑戰(zhàn)。隨著多基因遺傳病基因識別和克隆研究理論和工作體系的不斷完善和建立，相信EHT易感基因研究將最終取得成功，并將對EHT的預防和臨床診治產生革命性影響。