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1、第卵巢切除大鼠腦內(nèi)雌激素受體α表達(dá)的變化論文金麗英郭宗君崔紅波蘭克濤杜芳【關(guān)鍵詞】卵巢［摘要］目的觀察卵巢切除大鼠腦內(nèi)不同部位雌激素受體α（ERα）表達(dá)變化。方法根用Singh等方法制作大鼠卵巢切除模型（模型組），免疫組織化學(xué)染色觀察海馬CA1區(qū)、皮質(zhì)區(qū)、杏仁復(fù)合體區(qū)、基底前腦Meynert核區(qū)等部位ERα陽性細(xì)胞表達(dá)變化，并與手術(shù)對照組（對照組，不切除卵巢）比較。結(jié)果對照組大腦各觀察區(qū)有大量的ERα表達(dá)。與對照組比較，模型組大腦海馬CA1區(qū)、大腦皮質(zhì)區(qū)、杏仁復(fù)合體區(qū)、基底前腦Meynert核區(qū)ERα
2、陽性細(xì)胞數(shù)顯著減少（t=2.68～5.68,P0.01）。結(jié)論卵巢切除可致大鼠腦內(nèi)多部位ERα表達(dá)減少，這種病理變化可能與輕度認(rèn)知障礙的發(fā)生有關(guān)。［關(guān)鍵詞］受體，雌激素；卵巢切除術(shù)；認(rèn)知障礙；大鼠，ethodsAdulthealthyfemaleeynertofthebasalforebrainasculinecellsodelgroup.freelasculinecellsinthecortexandMeynertnucleuspiCA1andamygdalabetasculinecellsized
3、rats.ThechangemayberelatedtotheneurodegenerationofacetylcholinenervecellsfromMeynertnucleustothecortex.［KEYCI）發(fā)病有關(guān)［2］。大鼠卵巢切除（OVX）是一種較好的雌激素缺乏模型［3］，應(yīng)用這種模型觀察大鼠腦內(nèi)不同部位的雌激素受體α（ERα）表達(dá)的變化及病理改變，可以探討雌激素缺乏是否影響ERα的改變，從而了解其與MCI發(fā)生有關(guān)的病理機(jī)制。1材料和方法1.1實驗動物與分組成年健康雌性eynert核
4、區(qū)等部位ERα陽性細(xì)胞數(shù),隨機(jī)各取5個視野計數(shù)，計算平均單個視野中ERα陽性細(xì)胞的數(shù)量，用±s表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗。2結(jié)果模型組大鼠皮質(zhì)區(qū)、海馬CA1區(qū)、杏仁復(fù)合體區(qū)、Meynert核區(qū)ERα陽性細(xì)胞數(shù)明顯低于對照組，差異均有顯著性（t=2.68～5.68,P0.01）。見表1。表1兩組大鼠不同腦區(qū)ERα表達(dá)(略)3討論雌激素對人類及動物學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知功能具有重要的作用。雌激素可影響其靶組織的生長、分化和功能發(fā)揮［6,7］。手術(shù)切除卵巢的病人和自然絕經(jīng)后婦女會出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶能
5、力的減退、情感低落、情緒波動、焦慮等變化，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、人格改變和近期記憶喪失，甚至發(fā)展為阿爾茨海默?。ˋD）。說明雌激素與MCI、AD之間有密切關(guān)系［8］。雌激素受體屬核受體，是配體活化、轉(zhuǎn)錄因子，有介導(dǎo)雌激素的功能。目前已知的2個雌激素受體亞型：ERα、ERβ，分別由2個不同的基因翻譯而得［9］。雌激素的作用是通過與其受體ERα、ERβ的結(jié)合形成激素受體復(fù)合物，激活的受體與DNA上特異的激素反應(yīng)元件互相作用，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，同時雌激素也可調(diào)節(jié)AP1增強子與轉(zhuǎn)錄因子Fos和Jun之間
6、的相互作用而影響靶基因的表達(dá)。ERα對雌激素的親合力高于ERβ，并可在不同的腦區(qū)被雌二醇差異性地上調(diào)或下調(diào)［10］。本文實驗結(jié)果表明，大鼠腦內(nèi)的皮質(zhì)區(qū)、海馬CA1區(qū)、杏仁復(fù)合體區(qū)、Meynert核區(qū)ERα表達(dá)顯著減少，可能是切除卵巢大鼠體內(nèi)雌激素缺乏，導(dǎo)致雌激素受體的下調(diào)或退用性萎縮和減少，引起功能異常。這與FUNATO等［11］報道的雌激素缺乏和雌激素受體的異常，可以影響APP代謝和神經(jīng)細(xì)胞的多種功能活動，從而影響MCI及AD的發(fā)生和發(fā)展的觀點一致。［
