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《外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、KKME---專業(yè)醫(yī)學搜索引擎http://www.kkme.net/外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機制 作者：劉先國 作者單位：中山大學疼痛研究中心∥中山醫(yī)學院生理學教研室，廣東廣州 【摘要】劉先國，博士學位，1999年被原中山醫(yī)科大學作為學科帶頭人引進回國。現(xiàn)任中山大學疼痛研究中心主任、廣東省醫(yī)學會疼痛醫(yī)學分會副主任委員、廣東省生理學會理事長、中國生理學會常務(wù)理事、OpenPainJournal編委、多個國際性雜志審稿人。長期從事病理性疼痛的中樞和外周機制的研究。在SCI收錄的期刊上發(fā)表40余篇研究論文，被他引700余次。1995年首次報道了脊髓背角C纖維誘
2、發(fā)電位的長時程增強(LTP)，此后，對其產(chǎn)生和維持的細胞和分子機制進行深入的研究。目前，脊髓背角LTP已被國際同行認為是病理性疼痛的突觸模型，被多家國內(nèi)外實驗室采用。自2005年起，對TNF-Α在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及其機制進行了研究。部分研究結(jié)果已發(fā)表在Pain和Glia等國際知名雜志。鑒于劉先國教授在疼痛研究領(lǐng)域的杰出成就，本期"疼痛學專題"特約劉先國教授撰寫了相關(guān)綜述。本刊今后將繼續(xù)特約知名專家撰寫綜述和組織專題。摘要：外周神經(jīng)損傷往往導(dǎo)致慢性疼痛，即神經(jīng)病理性疼痛。大量的研究表明，神經(jīng)損傷主要通過使初級感覺神經(jīng)元產(chǎn)生自發(fā)放電(即異位沖動)和脊髓背角突觸傳遞
3、效率的持續(xù)性增強(即LTP)導(dǎo)致病理性疼痛。近年來的研究表明，致炎細胞因子TNF-Α在神經(jīng)病理性疼痛中起重要作用。神經(jīng)損傷可通過上調(diào)TNF-ΑKKME---專業(yè)醫(yī)學搜索引擎http://www.kkme.net/，導(dǎo)致初級感覺神經(jīng)元上Nav1.3和Nav1.8過表達，引起異位沖動。TNF-Α的上調(diào)還可顯著易化脊髓背角C纖維誘發(fā)電位的LTP。由于TNF-Α的上調(diào)，Nav1.3和Nav1.8過表達和脊髓背角LTP的形成主要與運動神經(jīng)損傷相關(guān)，因此運動神經(jīng)損傷可能是引起病理性疼痛的主要原因?！ 娟P(guān)鍵詞】神經(jīng)病理性疼痛,異位沖動,背根神經(jīng)節(jié),長時程增強,脊髓背角,TNF-
4、Α;Nav1.3,Nav1.8,運動神經(jīng)損傷 疼痛可分為兩大類，即生理性疼痛(physiologicalpain)和病理性疼痛(pathologicalpain)。生理性疼痛僅由傷害性刺激引起，屬于身體的報警系統(tǒng)，其功能是使人或動物反射性地或主動地脫離危險環(huán)境，免受進一步傷害。病理性疼痛包括炎癥性疼痛(inflammatorypain)和神經(jīng)病理性疼痛(neuropathicpain)，后者主要表現(xiàn)為：①痛超敏(allodynia)，即痛閾顯著下降，②痛敏(hyperalgesia)，即痛反應(yīng)增強，③KKME---專業(yè)醫(yī)學搜索引擎http://www.kkme.n
5、et/自發(fā)性疼痛。臨床上，多種原因，如外傷、手術(shù)、腫瘤、病毒感染、糖尿病和化療藥物等可引起神經(jīng)損傷，并通過類似的機制引起病理性疼痛，這些由神經(jīng)損傷導(dǎo)致的病理性疼痛統(tǒng)稱為神經(jīng)病理性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛的顯著特點是在損傷愈合后，痛覺異常依然存在數(shù)周、數(shù)月乃至數(shù)年，使患者痛苦不堪，喪失勞動能力。由于病理性疼痛的表現(xiàn)、持續(xù)的時間和現(xiàn)已闡明的細胞和分子機制與生理性疼痛顯著不同，因此認為病理性疼痛是神經(jīng)系統(tǒng)的一種疾病[1]。雖然神經(jīng)病理性疼痛的機制尚不完全清楚，臨床上還沒有特效的治療方法，但是經(jīng)過多年不懈努力，人們對神經(jīng)病理性疼痛的機制已有了一定的了解。目前普遍認為，神經(jīng)損傷后
6、初級感覺神經(jīng)元產(chǎn)生的自發(fā)放電(即異位沖動)和脊髓背角突觸傳遞效率的持續(xù)性增強是導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的兩個重要原因。 1感覺神經(jīng)元的異位沖動 1974年Wall等[2]首次報道，切斷大鼠坐骨神經(jīng)形成神經(jīng)瘤后，在下腰部背根(感覺神經(jīng))可記錄到大量的自發(fā)放電，稱異位沖動，機械刺激或化學刺激神經(jīng)瘤可使放電頻率升高，并引起疼痛。后來的研究表明，神經(jīng)損傷后異位沖動不僅產(chǎn)生在被損傷的感覺神經(jīng)元，還產(chǎn)生于鄰近未被損傷的神經(jīng)元[3]。早期的研究認為，被損傷的感覺神經(jīng)產(chǎn)生的異位放電是引起病理性疼痛的原因。但最近的研究不支持這一觀點，因為切斷受損傷神經(jīng)與脊髓的聯(lián)系不能緩解異常痛行為反應(yīng)
7、[4];而選擇性損傷大鼠的運動神經(jīng)(切斷腰5前根)，無需損傷感覺神經(jīng)也能引起感覺神經(jīng)元的自發(fā)放電和持續(xù)性的病理性疼痛[5-6]。因此，未損傷的傳入神經(jīng)元產(chǎn)生的異位沖動可能在病理性疼痛中起關(guān)鍵作用。 神經(jīng)損傷后，感覺神經(jīng)元如何具備了產(chǎn)生自發(fā)放電的能力?目前認為，異位沖動產(chǎn)生的原因在于感覺神經(jīng)元上電壓門控鈉通道的表達發(fā)生了改變[7-8]。迄今，已克隆出10個電壓門控鈉通道的亞型，分別命名位Nav1.1～Nav1.9和Nax(NaG)，其中有八個亞型存在于背根神經(jīng)節(jié)(dorsalrootganglia，DRG)神經(jīng)元。根據(jù)能否被低濃度的河豚毒(TTX)阻斷，把電壓門
