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1、.....................最新資料整理推薦.....................神經(jīng)病理性疼痛的機制劉國凱北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科100044羅愛倫黃宇光中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科神經(jīng)病理性疼痛(NeuropathicPain)是與多種周圍神經(jīng)障礙相關(guān)聯(lián)的一組共同表現(xiàn)的癥狀,包括與糖尿病、甲狀腺功能低下、尿毒癥、營養(yǎng)缺乏和化療藥物（長春新堿、順鉑等）相關(guān)的神經(jīng)障礙；也包括：格-巴二氏綜合征、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、進行性神經(jīng)病性肌萎縮病、復(fù)合性局部疼痛綜合征Ⅰ型和缺血性神經(jīng)病變等(GregoryT,2001)。國際疼痛研究
2、會（IASP,1994）將這種由于外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接損傷功能紊亂引起的疼痛稱為神經(jīng)病理性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的挑戰(zhàn)性研究課題，目前發(fā)病機制不清,尚缺乏有效的治療措施。近年來，對外周神經(jīng)損傷所致的神經(jīng)病理性疼痛的分子、細胞機制，特別是在初級感覺神經(jīng)原和脊髓水平的研究積累了比較豐富的資料，為進一步探索此類痛癥提供了基礎(chǔ)。而從分子生物學(xué)的角度探討神經(jīng)病理性疼痛機制是最近幾年發(fā)展起來的，為神經(jīng)病理性疼痛的機制和治療帶來了新思路。15.....................最新資料整理推薦.....................外周
3、神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛，表現(xiàn)為痛覺過敏、異常痛敏、感覺缺失和自發(fā)性疼痛。其中中樞和外周敏化在神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要作用(MillanMJ,1999)；中樞機制包括脊髓背角神經(jīng)原的興奮性升高、抑制性中間神經(jīng)原的去抑制作用和神經(jīng)損傷后Aβ纖維長入背角淺層等；外周機制包括異位放電、脊髓背跟神經(jīng)節(jié)（DRG）交感神經(jīng)的分布增加和損傷后的傳入纖維表現(xiàn)型的改變，外周敏化與DRG神經(jīng)元的轉(zhuǎn)錄水平改變密切相關(guān)。1.外周機制外周神經(jīng)損傷引起神經(jīng)功能、生化和形態(tài)學(xué)特性的變化；外周神經(jīng)損傷后常見的病理生理變化包括自發(fā)放電（LiuX,1999;Su
4、nQ，2004）、離子通道表達的改變（DickensonAH,2002）、初級傳入末梢的間接出芽（DevorM,1979）、交感神經(jīng)長入背跟神經(jīng)節(jié)（McLachlanEM.,1993;ZhangJM,2004）以及前炎癥介質(zhì)對傷害性感受器的敏化（MichaelisM.,1998）。離子通道表達的改變可能是受損傷神經(jīng)纖維興奮性增高和放電的重要原因（MatznerO,1994；ChungJM，2004）；神經(jīng)損傷后DRG神經(jīng)原肽類表達的改變對神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生和維持也發(fā)揮重要的作用（HokfeltT,2000）；外周機制的闡明為未來新藥的開發(fā)提
5、供了靶點，這樣可以避免目前治療藥物引起的中樞副作用。1.1異位放電多數(shù)學(xué)者支持這樣的假說：疼痛產(chǎn)生于受損傷的神經(jīng)軸突和臨近的背根神經(jīng)節(jié)傳播來的異位沖動(FieldsHL15.....................最新資料整理推薦.....................,1999)；這種異位沖動的產(chǎn)生與初級傳入神經(jīng)纖維神經(jīng)元興奮性升高，以及他們在脊髓形成的突觸接觸增加有關(guān)；新的電壓敏感鈉通道亞單位在這些部位表達，這些鈉通道在產(chǎn)生異位沖動方面起重要作用；電壓敏感鈉通道亞單位可能和細胞外基質(zhì)分子相互作用，從而影響軸突生長和髓鞘形成；通過mRNA
6、對通道亞單位進行差異調(diào)節(jié)來影響鈉通道功能，有助于改變損傷神經(jīng)原的興奮性(MichaelC,2002)；有研究表明外周神經(jīng)損傷后神經(jīng)元細胞膜鈉通道的密度增加是產(chǎn)生疼痛異位放電的重要原因（MatznerO,1994;HokfeltT,2000）；另有研究顯示SNL模型大鼠的DRG神經(jīng)原Na1.3和Nax表達上調(diào)，并且Na1.3和Nax在異位放電和疼痛的產(chǎn)生中起重要作用(ChungJM，2004)。有研究表明起源于異位的異常傳入放電是感覺異常、感覺遲鈍和慢性神經(jīng)病理性疼痛的重要原因(.IchikawaK,2001)。有研究顯示神經(jīng)元維持重復(fù)放電能力
7、依賴于細胞膜的內(nèi)在共振特性，并發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷后這種共振特性增加。對切除的大鼠DRG神經(jīng)原進行電信號記錄，結(jié)果顯示一些神經(jīng)細胞在膜電位附近有域下振蕩，振蕩的振幅、頻率和相干性呈現(xiàn)電壓敏感性；當(dāng)這種振蕩達到域值即可引起動作電位。研究表明這種振蕩對維持靜息膜電位和去極化的峰電位是必要的。不存在這種振蕩現(xiàn)象，即使重度去極化神經(jīng)元也不能維持放電。神經(jīng)的損傷增加了域下振蕩神經(jīng)元數(shù)目的比例，因此產(chǎn)生異位峰值放電的神經(jīng)元比例增加；這些發(fā)現(xiàn)提供了更多的證據(jù)：鈉電導(dǎo)有助于維持這種振蕩性電活動(.IchikawaK,2001)。有趣的是也有遺傳因素的影響存在，顯示不
8、同種系大鼠對相同類型的神經(jīng)損傷表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。1.2離子通道表達的改變15.....................最新資料整理推薦...............
