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1、兒童哮喘常用藥物烏魯木齊市兒童醫(yī)院馬冬均兒童哮喘常用藥物哮喘治療藥物可分為控制藥物和緩解藥物兩大類。哮喘控制藥物通過抗炎作用達(dá)到控制哮喘的目的,需要每日用藥并長期使用,主要包括吸人和全身用糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2受體激動劑、緩釋茶堿及抗IgE抗體等。緩解藥物按需使用,用于快速解除支氣管痙攣、緩解癥狀,常用的藥物有短效吸人β2受體激動劑、吸人抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2受體激動劑等。兒童哮喘常用藥物兒童對許多哮喘藥物(如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、茶堿)的代謝快于成人,年幼兒童對藥物的代謝快于年長兒。吸人治療時進(jìn)入肺內(nèi)的藥物量與年齡密切相關(guān),年齡越小,吸入的藥量越少。用藥方
2、法哮喘的治療藥物可通過吸入、口服或腸道外(靜脈、皮下、肌肉注射、透皮)給藥,其中吸人給藥是哮喘治療最重要的方法。吸入藥物直接作用于氣道黏膜,局部作用強(qiáng),而全身不良反應(yīng)少。幾乎所有兒童均可以通過教育正確使用吸入治療。兒童哮喘吸人裝置的選擇見用藥方法長期控制藥物1.ICS:ICS是哮喘長期控制的首選藥物,可有效控制哮喘癥狀、改善生命質(zhì)量、改善肺功能、減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性、減少哮喘發(fā)作、降低哮喘死亡率。但目前認(rèn)為ICS并不能根治哮喘。1CS對間歇性、病毒誘發(fā)性喘息的療效仍有爭論。ICS通常需要長期、規(guī)范使用才能起預(yù)防作用,一般在用藥1—2周后癥狀和肺功能有所改善。長期控制藥物每日吸人100
3、~200μg布地奈德或其他等效ICS可使大多數(shù)患兒的哮喘得到控制。少數(shù)患兒可能需每日400μg或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘。但大多數(shù)5歲以下患兒每日吸人400μg布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能。長期控制藥物ICS的局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染??赏ㄟ^吸藥后清水漱口、加用儲霧罐或選用干粉吸人劑等方法減少其發(fā)生率。長期研究未顯示低劑量吸人激素治療對兒童生長發(fā)育、骨質(zhì)代謝、下丘腦—垂體—腎上腺軸有明顯的抑制作用。長期控制藥物長期控制藥物2.白三烯調(diào)節(jié)劑:白三烯調(diào)節(jié)劑可分為LTRA(孟魯司特、扎魯司特)和白三烯合成酶(5-脂氧化酶)抑制劑。白
4、三烯調(diào)節(jié)劑是一類新的非激素類抗炎藥,能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性,并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣。長期控制藥物目前應(yīng)用于兒童臨床的主要為LTRA,可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療,尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒。但單獨(dú)應(yīng)用的療效不如ICS。LTRA可部分預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣。與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘患兒,可以減少糖皮質(zhì)激素的劑量,并提高ICS的療效。長期控制藥物有證據(jù)表明LTRA可減少2~5歲間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作。該藥耐受性好,副作用少,服用方便。目前臨床常用的制劑為孟魯司特片:≥15歲,10mg,
5、每日1次;6~14歲,5mg,每日1次;2~5歲,4mg,每日1次。孟魯司特顆粒劑(4mg)可用于1歲以上兒童。長期控制藥物3.LABA:包括沙美特羅(Salmeterol)和福莫特羅(Formoterol)。LABA目前主要用于經(jīng)中等劑量吸人糖皮質(zhì)激素仍無法完全控制的≥5歲兒童哮喘的聯(lián)合治療。由于福莫特羅起效迅速,可以按需用于急性哮喘發(fā)作的治療。長期控制藥物ICS與LABA聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗炎和平喘作用,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)加倍ICS劑量時的療效,并可增加患兒的依從性、減少較大劑量ICS的不良反應(yīng),尤其適用于中重度哮喘;患兒的長期治療。鑒于臨床有效性和安全性的考慮,不應(yīng)單獨(dú)使用LABA
6、。目前有限的資料顯示了5歲以下兒童使用LABA的安全性與有效性。長期控制藥物4.茶堿:茶堿可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用于中重度哮喘的長期控制,有助于哮喘控制、減少激素劑量,尤其適用于預(yù)防夜間哮喘發(fā)作和夜間咳嗽。控制治療時茶堿的有效血藥濃度在28~55μmol/L(5~10mg/L)。最好用緩釋(或控釋)茶堿,以維持晝夜的穩(wěn)定血液濃度。長期控制藥物但茶堿的療效不如低劑量ICS,而且副作用較多,如厭食、惡心、嘔吐、頭痛及輕度中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、心血管反應(yīng)(心律失常、血壓下降)。也可出現(xiàn)發(fā)熱、肝病、心力衰竭。過量時可引起抽搐、昏迷甚至死亡。合并用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、甲氰咪胍及喹諾酮藥時會增加其不良反應(yīng),
7、與酮替芬合用時可以增加清除率,縮短其半衰期,應(yīng)盡量避免同時使用或調(diào)整用量。長期控制藥物5.長效口服β2受體激動劑:包括沙丁胺醇控釋片、特布他林控釋片、鹽酸丙卡特羅(Procaterolhydrochloride)、班布特羅(Bambuterol)等。可明顯減輕哮喘的夜間癥狀。但由于其潛在的心血管、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)等不良反應(yīng),一般不主張長期使用??诜?受體激動劑對運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣幾乎無預(yù)防作用。長期控制藥物6.全身用糖皮