順鉑腹腔注射對小鼠卵巢和子宮形態(tài)的影響論文

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時間:2018-11-21

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1、順鉑腹腔注射對小鼠卵巢和子宮形態(tài)的影響論文艾浩牛建昭薛曉鷗李健【關鍵詞】順鉑;卵巢;子宮;小鼠基金項目:國家自然科學基金(30510403202b);教育部高等學校學科創(chuàng)新引智計劃項目(B07007)0引言近年來隨著腫瘤發(fā)病率的明顯增加[1],因化療而導致卵巢功能低下和不孕的患者日漸增多,成為卵巢功能早衰(POF)發(fā)病的一個重要原因.因缺乏化療后卵巢形態(tài)學變化的實驗研究,故對其病因和病機研究難以取得突破性進展.我們通過對順鉑腹腔注射后小鼠卵巢形態(tài)分析,為深入研究POF的病理機制提供依據.1材料和方法1.1材料順鉑(CDDP,濟南

2、齊魯制藥,水針劑,200mg/支.freelg/kg,連續(xù)腹腔注射7d.對照組小鼠每次腹腔注射生理鹽水0.2mL.以上各組均于停藥次日取材.一般狀態(tài)觀察,每日測體質量1次.卵巢組織石蠟切片HE,Mallory染色后攝片觀察.計量資料用x±s表示,應用SPSS13.0進行數據處理.2結果2.1生命指征觀察給予CDDP后,小鼠體質量均在3d起呈下降趨勢,體毛晦暗、無光澤,與對照組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.01).實驗組小鼠體質量與對照組比較呈下降趨勢(表1).表1CDDP腹腔注射給藥小鼠體質量變化(略)bP<0.01vs正常對照.2

3、.2光鏡觀察正常組大鼠卵巢形態(tài)正常,可見各期卵泡及其黃體組織,其中原始卵泡較多,多數生長卵泡母細胞較大,核染色質細粒狀(圖1).CDDP腹腔注射給藥后卵巢組織呈現“纖維化”樣改變,肉眼觀卵巢組織體積縮小,表面凸凹不平,鏡下見皮質變薄,原始卵泡明顯增多,典型的生長卵泡少見,閉鎖卵泡增加(圖2).正常對照組小鼠子宮內膜呈增生期或分泌期改變,內膜均較厚,腺體排列密集,腺腔大小不等(圖3).CDDP用藥組子宮體積縮小,內膜萎縮,以扁平上皮至立方上皮為主,核小、色深.腺體分散,稀少,腔狹而直,間質細胞成梭形,排列致密,胞質少,色深(圖4)

4、.在正常卵巢組織中,Mallory藍紫色染色細胞主要局限性集中于卵泡外膜細胞和間質細胞中,著色淺(圖5).在CDDP組中,以上特征性變化明顯增強,表現為著色區(qū)域增加,染色加深(圖6).圖1正常小鼠卵巢形態(tài)規(guī)整,可見多個次級卵泡和成熟卵泡(箭頭所指為成熟卵泡)HE×40(略)圖2CDDP小鼠卵巢明顯萎縮,皮質變薄,出現大量閉鎖卵泡(箭頭所指為閉鎖卵泡)HE×40(略)圖3正常小鼠子宮復層腺上皮細胞HE×200(略)圖4CDDP小鼠子宮各層組織明顯萎縮,單層腺上皮細胞呈樣改變HE×200(略)圖5正常小鼠卵巢藍紫色染色集中于外膜細胞

5、和間質細胞中Mallory×100(略)圖6CDDP小鼠卵巢藍紫色染色面積增多,黃體少見Mallory×100(略)3討論CDDP是一類具有較強毒性的化療藥物,在臨床上限制了大劑量應用[2].氧化損傷作用增強和總抗氧化損傷能力降低可能是CDDP導致小鼠POF形成的重要因素之一[3].氧自由基(OFR)廣泛存在于體內各種組織中,可以破壞氧化與抗氧化的平衡.機體內氧自由基能引發(fā)生物膜中脂質過氧化作用,形成脂質過氧化物,如MDA,酮基等,導致細胞代謝、功能和結構的改變[4].體內自由基生成過度或消除能力下降是引發(fā)機體和組織功能障礙的重

6、要因素.因此我們推測,CDDP對卵巢和子宮組織細胞的變化多體現于細胞代謝異常后自發(fā)性損傷,與細胞膜完整性流動性受到破壞關系密切.【

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