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《順鉑腹腔注射對小鼠卵巢和子宮形態(tài)的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、順鉑腹腔注射對小鼠卵巢和子宮形態(tài)的影響作者：艾浩牛建昭薛曉鷗李健【關鍵詞】順鉑；卵巢；子宮；小鼠基金項目：國家自然科學基金（30510403202b）；教育部高等學校學科創(chuàng)新引智計劃項目（B07007） 0引言 近年來隨著腫瘤發(fā)病率的明顯增加［1］，因化療而導致卵巢功能低下和不孕的患者日漸增多，成為卵巢功能早衰（POF）發(fā)病的一個重要原因.因缺乏化療后卵巢形態(tài)學變化的實驗研究，故對其病因和病機研究難以取得突破性進展.我們通過對順鉑腹腔注射后小鼠卵巢形態(tài)分析，為深入研究POF的病理機制提供依據(jù). 1材料和方法 1.1材料順鉑（CDDP，濟南齊魯制藥，水
2、針劑，200mg/支，批號0403039）.ICR小鼠60只，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司，動物合格證號：SCXK（京）2002/0003，體質(zhì)量28～30g，代謝籠中飼養(yǎng)，23～25℃室溫，光照12h，食水隨意.觀察1wk后，隨機分為正常對照組和CDDP實驗組，每組30只. 1.2方法小鼠給藥劑量為2.0mg/kg，連續(xù)腹腔注射7d.對照組小鼠每次腹腔注射生理鹽水0.2mL.以上各組均于停藥次日取材.一般狀態(tài)觀察，每日測體質(zhì)量1次.卵巢組織石蠟切片HE，Mallory染色后攝片觀察.計量資料用x±s表示，應用SPSS413.0進行數(shù)據(jù)處理. 2
3、結果 2.1生命指征觀察給予CDDP后，小鼠體質(zhì)量均在3d起呈下降趨勢，體毛晦暗、無光澤，與對照組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）.實驗組小鼠體質(zhì)量與對照組比較呈下降趨勢（表1）. 表1CDDP腹腔注射給藥小鼠體質(zhì)量變化（略） bP＜0.01vs正常對照. 2.2光鏡觀察正常組大鼠卵巢形態(tài)正常，可見各期卵泡及其黃體組織，其中原始卵泡較多，多數(shù)生長卵泡母細胞較大，核染色質(zhì)細粒狀（圖1）.CDDP腹腔注射給藥后卵巢組織呈現(xiàn)“纖維化”樣改變，肉眼觀卵巢組織體積縮小，表面凸凹不平，鏡下見皮質(zhì)變薄，原始卵泡明顯增多，典型的生長卵泡少見，閉鎖卵泡增加（圖2）.正
4、常對照組小鼠子宮內(nèi)膜呈增生期或分泌期改變，內(nèi)膜均較厚，腺體排列密集，腺腔大小不等（圖3）.CDDP用藥組子宮體積縮小，內(nèi)膜萎縮，以扁平上皮至立方上皮為主，核小、色深.腺體分散，稀少，腔狹而直，間質(zhì)細胞成梭形，排列致密，胞質(zhì)少，色深（圖4）.在正常卵巢組織中，Mallory藍紫色染色細胞主要局限性集中于卵泡外膜細胞和間質(zhì)細胞中，著色淺（圖5）.在CDDP組中，以上特征性變化明顯增強，表現(xiàn)為著色區(qū)域增加，染色加深（圖6）. 圖1正常小鼠卵巢形態(tài)規(guī)整,可見多個次級卵泡和成熟卵泡（箭頭所指為成熟卵泡）HE×40（略）4 圖2CDDP小鼠卵巢明顯萎縮,皮質(zhì)變薄，出
5、現(xiàn)大量閉鎖卵泡（箭頭所指為閉鎖卵泡）HE×40（略） 圖3正常小鼠子宮復層腺上皮細胞HE×200（略） 圖4CDDP小鼠子宮各層組織明顯萎縮,單層腺上皮細胞呈樣改變HE×200（略） 圖5正常小鼠卵巢藍紫色染色集中于外膜細胞和間質(zhì)細胞中Mallory×100（略） 圖6CDDP小鼠卵巢藍紫色染色面積增多，黃體少見Mallory×100（略） 3討論 CDDP是一類具有較強毒性的化療藥物，在臨床上限制了大劑量應用［2］.氧化損傷作用增強和總抗氧化損傷能力降低可能是CDDP導致小鼠POF形成的重要因素之一［3］.氧自由基（OFR）廣泛存在于體內(nèi)各種組
6、織中，可以破壞氧化與抗氧化的平衡.機體內(nèi)氧自由基能引發(fā)生物膜中脂質(zhì)過氧化作用，形成脂質(zhì)過氧化物，如MDA，酮基等，導致細胞代謝、功能和結構的改變［4］.體內(nèi)自由基生成過度或消除能力下降是引發(fā)機體和組織功能障礙的重要因素.因此我們推測，CDDP對卵巢和子宮組織細胞的變化多體現(xiàn)于細胞代謝異常后自發(fā)性損傷，與細胞膜完整性流動性受到破壞關系密切.【參考文獻】 ［1］YangBH,ParkinDM,CaiL,etal.CancerburdenandtrendsintheAsianPacificRimregion［J］.AsianPacJ4CancerPrev,200
7、4,5(2):96-111. ［2］RobsonH,MeyerS,ShaletSM,etal.Platinumagentsinthetreatmentofosteosarcoma:efficacyofcisplatinvs.carboplatininhumanosteosarcomacelllines［J］.MedPediatrOncol,2002,39(6):573-580. ?。?］艾浩,牛建昭,薛曉鷗,等.化療損傷性卵巢功能早衰小鼠動物模型的研究［J］.中國實驗動物學報,2007,15(1):35-39. ?。?］陳瑗,周玫.自由基醫(yī)學基礎與病理生理
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