中藥抗腫瘤血管生成研究進(jìn)展論文

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1、中藥抗腫瘤血管生成研究進(jìn)展論文【摘要】抗腫瘤血管生成為腫瘤的治療提供了新的契機(jī)，中藥均為有效的血管生成抑制劑，具有廉價(jià)無毒等優(yōu)點(diǎn)，隨著其抗腫瘤，血管生成等機(jī)制方面研究的不斷深入，中草藥極有希望成為理想而全面的癌癥預(yù)防和治療藥物。【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非?；钴S,也具有明顯的廣度和深度。1中草藥研究動(dòng)態(tài)1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長(zhǎng)。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)

2、皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對(duì)bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對(duì)腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測(cè)小檗堿對(duì)bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯

3、微鏡下觀察藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測(cè)小檗堿對(duì)細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個(gè)科，31個(gè)屬的

4、72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn).freel23H1的表達(dá)水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］。1.6海參實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測(cè)海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅(jiān)散結(jié)。石錦萍等進(jìn)行了烏三顆粒對(duì)腫瘤新生血管形成干預(yù)的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對(duì)小鼠S180肉瘤組織進(jìn)行了MV

5、D、VEGF、bFGF表達(dá)的檢測(cè)。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表達(dá),表明烏三顆粒對(duì)腫瘤血管生成有明顯的干預(yù)作用,這可能是烏三顆粒抗腫瘤的重要機(jī)制之一［8］。1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環(huán)三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對(duì)小鼠腹水肝癌細(xì)胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細(xì)胞、人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(OC10)和人胰腺癌細(xì)胞(PSN1)的浸潤(rùn)具有較強(qiáng)的抑制作用。人參皂苷Rg3對(duì)高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤B16FE7細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移及Balb/C小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用。其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制與其

6、抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、黏附和抗血管生成的活性有關(guān)［9］。1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細(xì)胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對(duì)人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及其血管生成的影響,通過觀測(cè)移植瘤的重量、出瘤時(shí)間、成瘤率,同時(shí),應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀察MVD。結(jié)果顯示,腫瘤組織內(nèi)可見形態(tài)不規(guī)則,且無明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見,各組微血管計(jì)數(shù)金雀黃素組最少,出瘤時(shí)間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤

7、在體內(nèi)生長(zhǎng)［10］。1.10鯊魚軟骨提取物近10年來,不同的實(shí)驗(yàn)室從不同的鯊魚軟骨中獲得了相對(duì)分子量大小不一、生物活性也有差異的鯊魚軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對(duì)荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學(xué)者從我國(guó)沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對(duì)雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關(guān)系［11］。2結(jié)語綜上所述，筆者認(rèn)為:“血瘀”←→血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷←→血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖←→腫瘤血管生成，這其中存在著

8、互為影響的內(nèi)在聯(lián)系?；钛鏊幬锿ㄟ^修