中藥抗腫瘤血管生成研究進展

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1、中藥抗腫瘤血管生成研究進展【摘要】抗腫瘤血管生成為腫瘤的治療提供了新的契機，中藥均為有效的血管生成抑制劑，具有廉價無毒等優(yōu)點，隨著其抗腫瘤，血管生成等機制方面研究的不斷深入，中草藥極有希望成為理想而全面的癌癥預防和治療藥物。【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非?；钴S,也具有明顯的廣度和深度?！　?中草藥研究動態(tài)　　1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進而抑制膽囊癌的增殖與生長。其機制可能與NCTD誘導血管內(nèi)皮細胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細

2、胞、改變血管內(nèi)皮細胞PA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達有關(guān)［1］?！　?.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對多種腫瘤細胞具有較強的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)增殖、細胞周期及細胞凋亡的影響,探討其對腫瘤新生血管形成作用的機制。方法:MTT法檢測小檗堿對bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細胞儀檢測用藥后細胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀

3、察藥物對細胞形態(tài)、細胞內(nèi)鈣的影響;流式細胞儀檢測小檗堿對細胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細胞在G0G1期的比例明顯增多;使細胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時使細胞內(nèi)鈣增多;并誘導活化HUVEC發(fā)生細胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導活化HUVEC細胞發(fā)生凋亡等機制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］?！　?.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物，目前至少已經(jīng)在21個科，31個屬的72種植物中

4、發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護肝等多種生物學作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過多種途徑抑制腫瘤細胞的起始，促進，發(fā)展三個階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對內(nèi)皮細胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細胞的增生，遷移及誘導其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對血管生長因子及受體的調(diào)控，可以通過下調(diào)各種血管生成促進因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達及活性，同時體外實驗發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細胞

5、分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細胞的生長，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過抗凝作用阻止血管的生成。5.對黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細胞之間的黏附能力。6.對環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過抑制巨噬細胞中脂多糖誘導的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］?！　?.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗

6、腫瘤等多種作用。近年來,姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關(guān)注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細胞生長,表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機制之一［5］?！　?.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對A549細胞系和PLA801D細胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細胞VEGF、CD44V6的表達水平,上調(diào)PLA801D細胞的nm23H1的表達水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］

7、?！　?.6海參實驗研究證實,海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］　　1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅散結(jié)。石錦萍等進行了烏三顆粒對腫瘤新生血管形成干預的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對小鼠S180肉瘤組織進行了MVD、VEGF、bFGF表達的檢測。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表