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《中藥緩釋制劑有關(guān)問(wèn)題的專(zhuān)題討論紀(jì)要》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、發(fā)布日期20030212欄目中藥藥物評(píng)價(jià)>>中藥質(zhì)量控制標(biāo)題中藥緩釋制劑有關(guān)問(wèn)題的專(zhuān)題討論紀(jì)要作者審評(píng)一部部門(mén)正文內(nèi)容中藥緩釋制劑有關(guān)問(wèn)題的專(zhuān)題討論紀(jì)要?審評(píng)一部?一、背景資料? ?隨著藥劑學(xué)的發(fā)展，新一代的制劑，如緩釋、控釋及靶向給藥系統(tǒng)，已成為十分受重視且發(fā)展速度相當(dāng)快的領(lǐng)域。緩釋制劑的開(kāi)發(fā)提高了臨床用藥的水平。近30年來(lái)，以化學(xué)藥為原料藥的緩釋制劑在其設(shè)計(jì)原理、輔料及成型工藝、生物藥劑學(xué)特性等方面進(jìn)行了大量的研究。迄今，國(guó)內(nèi)外對(duì)緩釋制劑的研究的長(zhǎng)足進(jìn)展體現(xiàn)在已有大量成熟產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，與大量的化學(xué)藥緩釋制劑研究相比，中藥緩釋制
2、劑的研究非常少，且未見(jiàn)有成熟的中藥復(fù)方緩釋制劑品種上市，中藥緩釋制劑的研究與整個(gè)藥物緩釋給藥系統(tǒng)程度的研究相比已大大滯后。? ?盡管如此，近年也有中藥緩釋制劑的品種申報(bào)臨床研究。在這種情況下，探討中藥緩釋制劑的特點(diǎn)以及如何在研究和評(píng)價(jià)中把握技術(shù)原則、達(dá)成共識(shí)等就成為比較迫切的問(wèn)題。? ?2002年初，審評(píng)一部經(jīng)過(guò)討論提出了一些建議：? ?中藥緩釋制劑可以參照化學(xué)藥緩釋制劑的有關(guān)要求：?①中藥或中藥復(fù)方緩釋制劑指導(dǎo)原則建議參照緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則（中國(guó)藥典2000年版附錄ⅩⅨD）；?②中藥或中藥復(fù)方緩釋制劑的釋放度測(cè)定建議參照釋放度
3、測(cè)定法（中國(guó)藥典2000年版附錄ⅩD）；?③中藥或中藥復(fù)方緩釋制劑的生物利用度和生物等效性試驗(yàn)建議參照藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（中國(guó)藥典2000年版附錄ⅩⅨB）。????但是，由于中藥的特殊性，緩釋制劑的評(píng)價(jià)目前還存在一些問(wèn)題需要討論：?1、中藥及其復(fù)方有效成分很復(fù)雜，絕大多數(shù)中藥復(fù)方產(chǎn)生藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚未清楚，提取分離的對(duì)象不明確，更無(wú)法獲得中藥緩釋制劑設(shè)計(jì)所需的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，使得人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)、體內(nèi)體外相關(guān)試驗(yàn)難以進(jìn)行。如何要求才能評(píng)價(jià)其緩釋特性？?2、中藥及其復(fù)方的主要成分是要求一個(gè)或若
4、干個(gè)？在體外釋放度試驗(yàn)中、體內(nèi)體外相關(guān)試驗(yàn)及生物等效性試驗(yàn)中，應(yīng)對(duì)幾個(gè)主要成分進(jìn)行測(cè)定？?3、在生物利用度和生物等效性試驗(yàn)中，由于可選擇的參比制劑缺乏藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，對(duì)其如何要求？?4、藥效動(dòng)力學(xué)在評(píng)價(jià)中藥復(fù)方緩釋制劑中是否可行？應(yīng)如何應(yīng)用？?5、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中是否需要研究其緩釋特征？含有毒藥材的緩釋制劑在安全性問(wèn)題上是否有需要特別注意的問(wèn)題？?6、評(píng)價(jià)緩釋劑型的合理性的原則有哪些？?二、專(zhuān)家討論會(huì)? 為了解決目前中藥緩釋制劑評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題，2002年6月，藥審中心邀請(qǐng)了15位國(guó)內(nèi)中西藥專(zhuān)家參加了“關(guān)于中藥緩釋制劑有關(guān)問(wèn)題
5、的專(zhuān)題討論會(huì)”。藥審中心審評(píng)一部的同志參加了討論會(huì)。與會(huì)專(zhuān)家對(duì)中藥緩釋制劑的技術(shù)要求和評(píng)價(jià)原則進(jìn)行了認(rèn)真的討論，形成傾向性的意見(jiàn)如下：? 1、關(guān)于中藥緩釋制劑立題依據(jù)? 中藥緩釋制劑的研制應(yīng)在其普通制劑研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行。原則上應(yīng)根據(jù)臨床用藥要求，藥物性質(zhì)，用藥劑量及其生物學(xué)特性等提供其立題依據(jù)。? 2、中藥緩釋制劑研究，原則上應(yīng)參照中國(guó)藥典二部“緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則”、“釋放度測(cè)定法”、“藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”進(jìn)行。? 3、中藥緩釋制劑的制備，應(yīng)針對(duì)所研究對(duì)象的特性，進(jìn)行有關(guān)緩釋制劑處方篩選及制備工藝研
6、究，提供合理性研究資料。? 4、對(duì)于中藥緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究，原則上應(yīng)考慮：①與普通制劑比較，中藥緩釋制劑除在體外溶出試驗(yàn)中具有緩釋特性外，在體內(nèi)也應(yīng)有緩釋特性。②中藥緩釋制劑可選用藥代動(dòng)力學(xué)方法或藥效動(dòng)力學(xué)方法證明其在體內(nèi)的緩釋特性。建議首選藥代動(dòng)力學(xué)的定量測(cè)定方法。對(duì)于確實(shí)無(wú)法建立符合生物樣品分析要求的體內(nèi)藥物測(cè)定方法的，可采用藥效動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行研究，但必須充分說(shuō)明理由。用藥效動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行研究時(shí)，必須嚴(yán)格遵循藥理學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求。對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，建議采用交叉設(shè)計(jì)。藥效指標(biāo)應(yīng)客觀，能定量，有明確的量效關(guān)系，能反映臨床的主要適應(yīng)
7、證，并能確切地證實(shí)體內(nèi)的緩釋特性。③藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，可選擇緩釋制劑和對(duì)應(yīng)的普通參比制劑中至少一個(gè)相同的有效成分，該成分能夠反映藥物的主要藥效。該成分的含量穩(wěn)定，制劑中成分可控。并能夠建立符合生物樣品分析要求的體內(nèi)藥物測(cè)定方法。④以中藥有效成分制備的中藥緩釋制劑的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，應(yīng)參照化學(xué)藥緩釋制劑的要求進(jìn)行?！?、以中藥有效部位制成的中藥緩釋制劑或以有效成分（或部位）組成的復(fù)方制備的中藥緩釋制劑的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，應(yīng)選擇至少一種能夠反映主要藥效的有效成分進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，體內(nèi)外試驗(yàn)應(yīng)證明與普通參比制劑比較，具有緩釋特性。?
8、6、對(duì)于傳統(tǒng)中藥復(fù)方，一般不宜制備緩釋制劑。除非能找到至少一種能反映其主要藥效特征的有效成分；該有效成分在緩釋制劑和普通制劑中均可控制，可定量，含量穩(wěn)定。其研究參照以中藥有效部位的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)行。?三、專(zhuān)題討論會(huì)后的再討論?
