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1、甘珀酸鈉對小鼠急性肝損傷保護作用的研究肖旭姚青王基云李曉兵陳虎張焱蘆曉紅高嶺【摘要】目的探討甘珀酸鈉(carbenoxolonesodium，CS)對四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝損傷的保護作用。方法昆明種小鼠60只隨機分為6組，各組分別每天給予不同劑量(160、80、40mg·kg-1)的CS和聯(lián)苯雙酯滴丸(200mg·kg-1)灌胃，對照組和模型組給予生理鹽水。7d后，除空白對照組外各組小鼠皮下注射0.1%CCl4制備急性肝損傷模型，16h后取血檢測血清ALT、AST活性;測定肝組織勻漿中MDA含量和S
2、OD、GSH的活性及觀察肝臟病理學變化。結果CS(160、80mg·kg-1)能降低CCl4所致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST活性(P0.01)，降低肝臟MDA的含量(P0.01)，增強GSH和SOD活力(P0.01，P0.05)，并能明顯改善肝組織的病理學損傷。結論CS對CCl4所致小鼠急性肝損傷具有保護作用?！娟P鍵詞】甘珀酸鈉;急性肝損傷;四氯化碳甘草是一味重要的傳統(tǒng)中藥，其主要成份甘草次酸及其衍生物具有廣泛抗炎、抗?jié)?、抗腫瘤、調節(jié)機體免疫力等藥理作用[1-4]。甘珀酸鈉(carbenoxoloneso
3、dium，CS)是甘草次酸的半琥珀酸酯二鈉鹽，其抗?jié)兊男Ч^好[5]，國內外對其肝保護作用的研究報道較少。本實驗旨在觀察甘珀酸鈉對小鼠急性化學性肝損傷的保護作用，初步探討其可能機制?！ ?材料與方法 1.1材料 1.1.1動物清潔級健康昆明種小鼠，雄性，體重(20±2)g，由寧夏醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(寧)2005-0001?！ ?.1.2藥品與試劑甘珀酸鈉(由寧夏大學化學化工學院提供)，聯(lián)苯雙酯滴丸(biphenyldimethyldicarboxylate，BDD，浙江萬邦藥
4、業(yè)有限公司，批號0701003，臨用前用生理鹽水配至所需濃度)，CCl4(鄭州市化學試劑三廠，分析純，批號990923，用時以精制橄欖油配制成0.1%溶液)，多聚甲醛(天津市福晨化學試劑廠，批號20080112)，谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所?！ ?.1.3主要儀器分析天平(METTLERTOLEDO瑞士)721分光光度計(北京瑞利分析儀器公司);高速低溫離心機(日立公司CF16RX);電熱恒溫水
5、浴箱(上海精宏實驗設備有限公司DK-S14)。 1.2方法 1.2.1CCl4誘導的小鼠急性肝損傷模型的建立[6]將小鼠隨機分成6組，每組10只。分別為正常對照組、CCl4模型組、聯(lián)苯雙酯滴丸組(200mg·kg-1)、CS160、80、40mg·kg-1組。灌胃給藥，容量0.1mL·10g-1，模型組和空白組分別灌胃給予同體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥7d。于末次給藥2h后，皮下注射0.1%CCl4橄欖油溶液，10mL·kg-1，正常對照組皮下注射等容量的橄欖油溶液，禁食，不禁水。造模16h后，摘眼球取
6、血，3000r·min-1離心10min，取血清超低溫冰箱凍存，待測。采血后，快速斷頭處死，取肝右葉組織0.5g，在冰生理鹽水中漂洗，濾紙拭干，用生理鹽水制成10%肝組織勻漿，離心，取上清待測。同時取左葉相同部位肝臟，4%多聚甲醛固定做病理切片?！ ?.2.2測定指標血清ALT、AST(化學比色法);肝組織勻漿SOD(羥胺法)、MDA(TBA法)和GSH(比色法)均按試劑盒要求測定;取肝左葉同一部位組織，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察肝組織的形態(tài)學變化。 1.3統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)均以(±s)表示，用SP
7、SS統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，樣本均數(shù)間比較采用t檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義?！ ?結果 2.1血清生化指標檢測 CS各劑量組均可使CCl4所致小鼠血清中升高的ALT、AST活性降低(P0.05)，呈劑量依賴性。結果見表1。表1CS對CCl4致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST的影響 2.2肝組織勻漿生化指標檢測 與正常對照組比較模型組小鼠肝組織中MDA含量明顯升高(P0.01)，SOD與GSH活性顯著下降(P0.01)，提示肝臟出現(xiàn)脂質過氧化。而CS160、80mg·kg-1組可顯著抑制肝組織中MDA的
8、升高(P0.01)，并使SOD、GSH活性明顯升高(P0.05)，提示CS有較強的抗氧化及清除氧自由基的作用，結果見表2?！ ?.3肝臟組織病理學觀察 正常對照組小鼠肝臟外觀呈紅褐色，質地軟而有彈性;光鏡下可觀察到肝小葉結構完整，細胞排列整齊，大小均勻，分界清楚，無炎細胞浸潤。模型組小鼠肝臟體積增大，質脆，邊緣鈍而厚，表面呈黃褐色;鏡下見肝小葉結構破壞，肝細胞核消失，出現(xiàn)以中央靜脈為
