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1、自體DC-CIK細胞免疫治療慢性乙型肝炎的臨床應用林雪松劉威徐逢敏(大連市第六人民醫(yī)院116031)【中圖分類號】R512.6+2【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085(2014)02-0135-021.CIK細胞CIK(Cytokine-InducedKiller)細胞，即細胞因子誘導的殺傷性細胞，是人體外周血單個核細胞(PBMCs)在體經(jīng)過多種細胞因子(如CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-lα等)刺激增殖后獲得的一群異質(zhì)細胞，其中CD3+、CD56+雙陽性細胞是CIK細胞群中主要的效應細胞，CIK
2、細胞兼異有T細胞強大的殺瘤活性和NK細胞的非MHC限制性的廣譜殺瘤、抗病毒活性。2.DC細胞DC(DendriticCell)細胞，即樹突狀細胞，是正常人體內(nèi)存在的一種具有強大的抗原遞呈功能的一類特殊的細胞，除了能夠直接攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內(nèi)的初始型T細胞活化，其木身分泌的各種細胞因子，能夠促進T細胞的活化。3.自體DC、CIK制備該DC-CIK技術是采集病人自體外周血單個核細胞，經(jīng)分離后，通過體外用多種腫瘤抗原組合負載DC細胞并誘導DC成熟后，將一部分DC細胞直接皮下注射以刺激患者體內(nèi)產(chǎn)生抗原特異性CTL,另一部分將與自體淋巴細胞共
3、孵育體外擴增抗原特異CTL細胞后回輸，將DC細胞與CIK細胞混合培養(yǎng)，以進一步刺激CIK細胞的增殖和分化，通過體內(nèi)直接誘導和體外誘導后輸入，使病人獲得大量的抗原特異CTL來清除病變細胞，達到治療目的。4.自體DC-CIK細胞免疫治療慢性乙型肝炎的應用價值目前研究認為，乙肝的主要發(fā)病機制與機體感染乙肝病毒(HBV)后產(chǎn)生的免疫反應有關。特異性細胞免疫是清除機體內(nèi)病毒的重要機制，針對HBV各類抗原表位的CTL及DC參與的細胞毒效應在清除HBV過程中起主要作用。慢性乙肝(CHB)患者存在DC數(shù)量和功能缺陷、T細胞無能狀態(tài)、輔助T細胞(Th)1和Th
4、2細胞失衡，以及細胞因子IFN-γ(主要是Thl細胞分泌)、IL-4(主要是Th2細胞分泌)的異常。HBV感染后發(fā)生的免疫耐受和機體抗原遞呈細胞［即樹突狀細胞(DC)］功能缺陷密切相關。這些缺陷導致HBV持續(xù)慢性感染并與病毒復制冇關。DC是迄今體內(nèi)功能最強人的抗原遞呈細胞［1】，在免疫應答誘導中有獨特的地位，對清除HBV起重要作用。細胞免疫功能低下、CD4+T細胞功能不足，是導致乙肝慢性化的主要原因。另外，DC也會受到HBV感染。DC捕獲HBV后，處理加工成抗原多肽，遞呈給CD4+T細胞、CD8+T細胞。CD8+T細胞活化、識別感
5、染HBV的肝細胞表達的抗原肽并結(jié)合、溶解肝細胞而引起肝細胞溶解或凋亡［2］;CD4+T細胞活化及增殖分化，分泌細胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-12等),促進ThO向Thl發(fā)展，Thl細胞產(chǎn)生的Thl因子具奮中和HBV的作用，并在T細胞的增殖活化尤蘇是在促進CTL的殺傷活性、介導細胞免疫應答及機體抗病毒效應中發(fā)揮重要作用。DC亦活化NK、抗體依賴性細胞毒性細胞對HBV感染的肝細胞起破壞作用［3］。CHB患者皮下注射自身活化的DC，可明顯提高其對機體淋巴細胞的活化能力，誘導針對HBV特異性細胞的免疫反應。有研究報道
6、在體外用病毒相關抗原沖擊致敏DC后再注入自體，部分病例能冇效抑制HBV復制并降低血清病毒量，清除HBeAg及促進HBeAg/抗-HBe血清學轉(zhuǎn)換［4］?體外誘導特異性殺傷細胞對清除HBV具宵一定作用。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)是新型的免疫活性細胞，具奮T細胞的抗腫瘤活性和非主要組織相容性復合體(MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點；CD3+CD56+T細胞是CIK群體中的主要效應細胞。研究表明，將HBsAg致敏的DC、CIK共同培養(yǎng)，可誘導出HBsAg特異性CIK，增強各自的作用［5］。在治療慢性乙肝患者產(chǎn)生的免疫應答和患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的強弱冇關，
7、CIK療法通過免疫細胞的被動輸入，增強患者的免疫應答能力，抑制乙肝病毒在體內(nèi)的復制，促進肝功能的恢復。慢性乙型肝炎療效欠佳最主要原因是宿主的免疫缺陷及肝細胞內(nèi)奮穩(wěn)定的cccDNA存在。自體DC-CIK細胞免疫治療的研究進展為乙型肝炎的治療開辟了廣闊的前景，有望在慢性乙型肝炎治療中發(fā)揮重要的作用。參考文獻[1]ChisariFVJsogawaM,WielandSF.PathogenesisofhepatitisBvirusinfection.PatholBiol(Paris),2010,58(4):258-266.[2]邢利和，張麗欣，張麗麗.
8、樹突狀細胞與肝臟疾病的研究進展[j].中國全科醫(yī)學，2010,13(32)：3701-3703.[3]ZhangZ,ZhangJY,WangLF.Immunopat
