《疫應(yīng)答調(diào)節(jié)》ppt課件

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1、第十四章免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第一節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)第三節(jié)細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)第四節(jié)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)節(jié)第五節(jié)整體水平的免疫調(diào)節(jié)第六節(jié)群體水平的免疫調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)指導(dǎo)１、掌握MHC對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)２、掌握抗原、抗體及免疫復(fù)合物對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)３、掌握APC、淋巴細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)４、熟悉獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用５、了解整體及群體的免疫調(diào)節(jié)第十四章免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)也就是免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）。指在免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫細(xì)胞，免疫分子以及Ag之間相互作用、相互促進(jìn)和抑制，并在遺傳基因控制和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與下使免疫

2、應(yīng)答正常進(jìn)行的過(guò)程。已證明：免疫系統(tǒng)受NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，反過(guò)來(lái)，免疫系統(tǒng)也對(duì)NS、內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。第一節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答受遺傳（基因）控制。在諸多遺傳因素中，MHC是調(diào)控免疫應(yīng)答質(zhì)和量的關(guān)鍵分子。一、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）MHC對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)MHC對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用可表現(xiàn)在三方面，即T細(xì)胞發(fā)育、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別以及在群體水平對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控。第一節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)1．MHC對(duì)T細(xì)胞發(fā)育的調(diào)節(jié)前T細(xì)胞自骨髓進(jìn)入胸腺，經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇而分化成熟。從MHC基因水平保證了免疫應(yīng)答針對(duì)抗原的異物性和識(shí)別的MHC限制性。2

3、．MHC對(duì)T細(xì)胞識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)（1）MHC-Ⅱ類分子對(duì)Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)（2）MHC對(duì)CTL識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)圖14-1MHC對(duì)Th細(xì)胞識(shí)別抗原的調(diào)節(jié)圖14-2MHC對(duì)CTL殺傷效應(yīng)的調(diào)節(jié)第一節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)（二）MHC對(duì)B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答，有賴于T細(xì)胞的輔助作用，Th細(xì)胞和B細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用同樣受基因調(diào)控，即T、B細(xì)胞須為同一MHC基因型。第一節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)二、非MHC基因的免疫調(diào)節(jié)作用除MHC基因?qū)γ庖邞?yīng)答的調(diào)控外，某些非MHC基因也可直接調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，或通過(guò)控制免疫相關(guān)分子的表達(dá)而間接調(diào)控應(yīng)答。第二節(jié)分子

4、水平的免疫調(diào)節(jié)諸多免疫分子均可通過(guò)不同機(jī)制參與對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。這些分子不僅可單獨(dú)作用，更重要的是通過(guò)彼此間的相互作用，在體內(nèi)形成分子網(wǎng)絡(luò)，從而更為精細(xì)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)一、抗原的免疫調(diào)節(jié)作用（一）抗原特性決定的免疫調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在Ag性質(zhì)，數(shù)量和進(jìn)入途徑等方面1.抗原的性質(zhì)蛋白質(zhì)（TD--Ag）—細(xì)胞免疫和體液免疫（IgG為主）多糖LPS（TI--Ag）—體液免疫（IgM為主）第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)2.抗原的劑量適量免疫應(yīng)答大量或反復(fù)小量免疫耐受3.抗原注入的方式皮下/皮內(nèi)注射——易應(yīng)答V/口服—易致耐聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)比單體分子免

5、疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原比可溶性抗原免疫原性強(qiáng)。（二）不同抗原之間的競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性免疫應(yīng)答的作用。圖14-3抗原多肽結(jié)構(gòu)改變對(duì)免疫應(yīng)答的影響第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)二、抗體的免疫調(diào)節(jié)作用抗體對(duì)免疫應(yīng)答可表現(xiàn)為正調(diào)節(jié)或負(fù)調(diào)節(jié)。（一）抗體的直接免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)為對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)可能機(jī)制是：1．抗原封閉體內(nèi)存在的抗體可中和相應(yīng)抗原，通過(guò)抗原封閉而降低體內(nèi)抗原水平，從而對(duì)免疫細(xì)胞激活發(fā)生負(fù)調(diào)節(jié)。2．受體交聯(lián)抗體可通過(guò)其Fc段與B細(xì)胞表面Fc受體（FcgRII-B）結(jié)合，F(xiàn)ab段與抗原表位結(jié)合，從而介導(dǎo)FcR和BCR交聯(lián)，啟動(dòng)抑制性信

6、號(hào)，抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生，從而發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用，此即受體交聯(lián)作用。圖14-4抗體封閉抗原的作用圖14-5抗體介導(dǎo)的受體交聯(lián)第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)（二）抗體的間接免疫調(diào)節(jié)作用抗體分子除可封閉抗原和介導(dǎo)受體交聯(lián)外，亦可通過(guò)調(diào)理作用、激活補(bǔ)體和形成抗原抗體復(fù)合物而發(fā)揮間接免疫調(diào)節(jié)作用。三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)作用免疫復(fù)合物也可發(fā)揮正向和負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用。圖14-6免疫復(fù)合物的正向免疫調(diào)節(jié)作用第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)四、補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)作用（一）補(bǔ)體介導(dǎo)調(diào)理作用補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等可作為重要的調(diào)理素，促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和遞呈

7、。（二）補(bǔ)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)補(bǔ)體激活產(chǎn)生的許多活性片段屬炎癥介質(zhì)，可趨化、激活免疫細(xì)胞，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，。第二節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)五、激活性受體或抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)作用多種免疫細(xì)胞表面表達(dá)激活性受體和抑制性受體，二者的胞內(nèi)段分別含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）和免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），進(jìn)而啟動(dòng)免疫細(xì)胞活化或抑制過(guò)程。第三節(jié)細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)一、APC的免疫調(diào)節(jié)作用APC攝取、處理和遞呈抗原是誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的前提。APC表達(dá)的MHC分子和共刺激分子是參與抗原遞呈的關(guān)鍵分子。二、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，可發(fā)揮正、負(fù)兩

8、方面調(diào)節(jié)作用。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的