《疫應答與調(diào)節(jié)》PPT課件

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1、免疫應答一、免疫應答（immnueresponse)概要指機體受到抗原刺激后，體內(nèi)免疫活性細胞對抗原分子的識別及隨后的活化、增殖、分化并產(chǎn)生免疫學效應或失去活化潛能的全過程，既可表現(xiàn)為免疫應答，排除異己抗原成分，亦可表現(xiàn)為特異性無應答狀態(tài)，即免疫耐受（immunologicaltolerance)（一）免疫應答的類型機體對抗原是否產(chǎn)生效應：正免疫應答：免疫活性細胞在識別抗原后，被活化并產(chǎn)生免疫效應細胞和效應分子，表現(xiàn)出免疫生物學效應負免疫應答：某些特定條件下，免疫活性細胞對抗原識別后被誘導處于不活化狀態(tài)，

2、即免疫耐受參與免疫應答的細胞種類及發(fā)揮效應的機制體液免疫應答：指B細胞接受抗原刺激后，增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生、分泌抗體，抗體存在于各種體液中，發(fā)揮效應作用細胞免疫應答：T細胞接受抗原刺激后，增殖分化為效應細胞，由效應細胞直接殺傷靶細胞或分泌細胞因子，誘生炎癥反應，以達到清除靶細胞的目的抗原進入機體的次數(shù)初次免疫應答：抗原第一次進入機體引起的免疫應答再次免疫應答：機體再次接受相同抗原刺激后，誘生的應答抗原來源、作用和組成成分的不同特異性免疫應答（獲得性免疫）非特異性免疫應答（天然免疫、固有免疫innate

3、immunity）效應結果生理性免疫應答：機體識別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定病理性免疫應答：機體排除異己的作用，會涉及機體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷（二）免疫應答的特征識別“自己”和“非己”特異性記憶性MHC限制性：CD4+MHCⅡCD8+MHCⅠ主要組織相容性抗原(MHC)分子分為MHCⅠ類和MHCⅡ類分子，在分子的結構和功能上有高度的同源性它們都可以與抗原多肽形成復合物并在細胞表面表達，將T淋巴細胞激活MHCⅠ類分子幾乎表達于所有的細胞

4、表面，呈遞抗原至CTL細胞MHCⅡ類分子只表達于免疫細胞上，呈遞抗原至Th細胞（三）免疫應答的過程：（感應階段、反應階段、效應階段）感應（抗原識別）階段：指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應抗原受體的T、B細胞特異識別的階段。感應階段主要發(fā)生兩個重要事件：*抗原的加工和提呈*T、B細胞特異識別抗原抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復合物的抗原多肽的過程抗原提呈：抗原提呈細胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽-MHC分子復合物，轉移到APC的胞膜表面與T細胞表面的TC

5、R結合，成為TCR-抗原肽-MHC分子的三元體，被T細胞識別的全過程抗原的加工和提呈抗原呈遞細胞專職抗原呈遞細胞：巨噬細胞，樹突狀細胞，B淋巴細胞。加工抗原，和主要MHC形成復合物，攜帶它們經(jīng)淋巴循環(huán)進入淋巴結，在那里將抗原呈遞給原T細胞非專職抗原呈遞細胞：某些內(nèi)皮細胞和上皮細胞，具有和專職抗原呈遞細胞相似的功能抗原提呈細胞1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合。抗原在溶酶體酶作用

6、下，被降解成長度為13－18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結合槽結合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結合槽結合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。（二）T、B細胞特異

7、識別抗原機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應半抗原表位，且不受MHC限制。反應階段也稱增殖分化階段。是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應物質(zhì)的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺

8、激。TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號協(xié)同刺激信號初始T細胞活化需雙信號示意圖T細胞APC/靶細胞TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21雙信號刺激導致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的參與下，使胞外刺激信號越過細胞膜傳入細胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動胞內(nèi)多條信號轉導途徑（如磷脂酰肌