《疫應(yīng)答Immu》PPT課件

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1、?免疫應(yīng)答(Immuneresponse)免疫應(yīng)答(或免疫反應(yīng))是指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。在此過程中,抗原對(duì)淋巴細(xì)胞起了選擇與觸發(fā)作用,因此抗原是啟發(fā)免疫反應(yīng)的始動(dòng)因素。1免疫應(yīng)答2◆免疫應(yīng)答一般包括三個(gè)階段?感應(yīng)階段(inductivestage)是指抗原激活、遞呈的一系列過程。是機(jī)體接受抗原的刺激階段,在此過程中,巨噬細(xì)胞起重要作用。此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過程,包括抗原的進(jìn)入和定位;抗原的攝取、處理和傳遞;抗原的識(shí)別。3?反應(yīng)階段(reactivestage)抗原激活B細(xì)胞

2、的應(yīng)答過程可分成三個(gè)過程:①活化②增殖③分化細(xì)胞進(jìn)一步分化,產(chǎn)生大量的抗體,并發(fā)展成為成熟的漿細(xì)胞。?效應(yīng)階段(effectivestage)在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,抗原成為被作用的對(duì)象。抗體和致敏的淋巴細(xì)胞可以同抗原進(jìn)行特異的免疫反應(yīng)。4B淋巴細(xì)胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生5抗體分子的結(jié)構(gòu)6?細(xì)胞因子?定義:●細(xì)胞因子(cytokine)是指主要由免疫細(xì)胞分泌的、能調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的小分子多肽。●在免疫應(yīng)答過程中,細(xì)胞因子對(duì)于細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化有重要調(diào)節(jié)作用?!窦?xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎

3、癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。7細(xì)胞因子的產(chǎn)生8?功能分類●白細(xì)胞介素(interleukin,IL)由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在細(xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用。●集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落;9●干擾素(interferon,IFN)最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制,因此而得名。根據(jù)干擾素可分為IFN一α、IFN—β和I

4、FN一γ,分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。具有抗病毒,抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用?!衲[瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。可分為TNF-α和TNF—β兩類,前者由單核一巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,兩類TNF除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外,還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生?!衿渌?xì)胞因子如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)等。10細(xì)胞因子的分泌與作用11?干

5、擾素的抗病毒作用?干擾素及誘導(dǎo)合成?干擾素是一類能夠抑制病毒增殖的重要細(xì)胞素。1957年首次發(fā)現(xiàn)病毒感染可以誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種干擾病毒增殖的可溶性物質(zhì),因此被命名為干擾素(interferon,IFN)。?干擾素在同種細(xì)胞上具有廣譜抗病毒,抗細(xì)胞分裂及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能,?細(xì)胞在正常情況下不合成干擾素,除非受到干擾素誘生物或誘生劑的激活。在干擾素誘生物中,病毒感染是最常見的生物誘因。12?干擾素抗病毒作用規(guī)律●不同的抗病毒途徑負(fù)責(zé)抑制不同種屬病毒的復(fù)制;●不同的IPN誘導(dǎo)蛋白介導(dǎo)不同的抗病毒機(jī)制;●病毒復(fù)制周期的一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié),

6、如侵入、脫殼、病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄、病毒蛋白的翻譯,病毒基因組的復(fù)制,病毒粒子組裝以及子代病毒粒子的釋放,都可能成為干擾素抗病毒作用的靶點(diǎn)。●干擾素的抗病毒復(fù)制是由干擾素誘導(dǎo)的特異性蛋白引起的。13五、冠狀病毒的分子生物學(xué)◆冠狀病毒科(Coronaviridae)的病毒成員僅感染脊椎動(dòng)物,可引起人和動(dòng)物呼吸道、消化道、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生疾病?!艄跔畈《咀钤缬?937年從雞中分離,1965年Tyrrell和Bynoe首次用有纖毛的胚狀氣管在體外培養(yǎng)了人的冠狀病毒(HCoV),約有15個(gè)種。不僅感染人,也感染牛、豬、貓、狗等。14?冠狀病

7、毒粒子的形態(tài)與結(jié)構(gòu)冠狀病毒粒子呈球狀,形似冠狀而得名。其直徑為60~220nm,有包膜。包膜上有2~3種糖蛋白。15冠狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)16冠形病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)17◆膜蛋白M(membraneprotein,M)M糖蛋白橫穿包膜,它共有三個(gè)結(jié)構(gòu)域:一是暴露于包膜外的短N(yùn)末端區(qū);二是跨膜域,三是位于包膜內(nèi)的長(zhǎng)C末端區(qū)。M蛋白在N末端的絲氨酸或蘇氨酸殘基上可以產(chǎn)生糖基化。M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。◆突起蛋白S(spikeprotein,S,以前稱為E2),S蛋白突起具有多方面的功能,它負(fù)責(zé)結(jié)合敏感細(xì)胞受體,誘導(dǎo)病毒包膜和細(xì)胞膜以及

8、細(xì)胞之間的膜融合,作為主要抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。18◆核衣殼蛋白N是一種堿性磷蛋白,分子量為50-60kDa,具有3個(gè)結(jié)構(gòu)域,其中央?yún)^(qū)同基因組RNA結(jié)合,形成卷曲的核衣殼螺旋。N蛋白有兩個(gè)方面的功能一方面與病毒R

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