臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制

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1、臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金臨床醫(yī)學(xué)院洪秀華抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素和化學(xué)合成藥物?？咕匾志鷼⒕饔每咕匾志鷼⒕饔靡种萍?xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成破壞細(xì)胞膜抑制DNA復(fù)制青霉素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系四個原子的?-內(nèi)酰胺環(huán)和五個原子噻唑環(huán)有天然青霉素、氨基組、羧基組青霉素、脲基組青霉素三組引入不用的基團(tuán)有不同的效應(yīng)青霉素類抗生素作用機(jī)制（1）作用于細(xì)胞壁合成后階段的酶：轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶D-羧肽酶內(nèi)肽酶青霉素結(jié)合蛋白青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)青霉素結(jié)構(gòu)與D-Ala-D-Ala相似，誤認(rèn)為底物?-內(nèi)酰胺環(huán)打開青霉素類抗生素作用機(jī)制

2、（2）青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）青霉素結(jié)合蛋白存在于所有細(xì)菌其數(shù)量、分子大小及與?-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是?-內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。青霉素結(jié)合蛋白表1-4大腸埃希菌青霉素結(jié)合蛋白的概況PBP種類功能具高親和力的抗生素1A和1B轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶青霉素G和各種頭孢菌素于細(xì)胞延伸時延伸肽聚糖鏈2轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶阿莫西林和亞胺培南啟動新生肽聚糖插入延伸位點(diǎn)3轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶頭孢氨芐特異作用于橫膈形成4羧肽酶和內(nèi)肽酶不明為新生鏈準(zhǔn)備攻擊位點(diǎn)5和6羧肽酶決定交聯(lián)程度頭孢西丁7不明亞胺培南青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)細(xì)菌裂解細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)松散，無法承受胞內(nèi)滲透

3、壓而膨脹，和自溶素的激活有關(guān)。不裂解的抑制某一種pBp，不誘導(dǎo)自溶素激活。抑菌效應(yīng)青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素青霉素G、青霉素V不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林methacillin苯唑西林oxacillin氯唑西林cloxacillin等異惡唑類青霉素青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素氨基組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin)。羧基組：作用于產(chǎn)?-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科和假單胞菌，對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌，協(xié)同氨基糖苷類抗生素對腸球

4、菌抑菌作用,包括羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。青霉素種類和抗菌活性（2）脲基組：對銅綠假單胞菌有抑制作用,包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。青霉素+?-內(nèi)酰胺抑制劑：作用于產(chǎn)?-內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽性細(xì)菌。包括：①氨芐西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林-克拉維酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉維酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Aug

5、mentin);④哌拉西林-他唑巴坦(即他唑新)piperacillin-tazobactam。頭孢菌素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系天然頭孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu)，即由?-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成頭孢菌素中有兩個可供修飾的位點(diǎn),兩個修飾位點(diǎn)的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的抗菌活性。頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似,它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。PBP位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成絲狀體或球形體,最終溶解死亡。頭孢菌素種類及抗菌活性第一代藥名作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號)頭孢噻吩

6、(cephalothin，先鋒1號)頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號)頭孢唑啉(cefazolin，先鋒5號)頭孢拉啶(cephradine,先鋒6號)頭孢匹林(cephaprin,先鋒8號)頭孢羥氨芐(cefadroxil)對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。對革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。頭孢菌素種類及抗菌活性第二代藥名作用菌頭孢羥唑(又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛(cefuroxime,

7、zinacef,西力欣)、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢丙烯(Cefprozil)對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)。頭孢菌素種類及抗菌活性第三代藥名作用菌注射用:頭孢噻肟(cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)、頭孢唑肟(ceftizoxime,epoceli