抗菌藥物作用機(jī)制

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1、抗菌藥物作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞細(xì)胞膜的屏障作用影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，細(xì)菌喪失生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)影響細(xì)菌核酸代謝其他常用抗生素的作用靶位作用部位抗生素類別細(xì)菌細(xì)胞壁合成β-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古、磷霉素、環(huán)絲氨酸細(xì)菌細(xì)胞膜通透性兩性B、多粘B、制霉菌素、吡咯類（咪酮氟伊）、桿菌肽、細(xì)菌蛋白質(zhì)合成四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、氨基苷類、夫西地酸、莫匹羅星、鏈陽(yáng)菌素類、惡唑酮類細(xì)菌核酸合成利福霉素類、灰黃霉素、喹諾酮類甲硝唑、呋喃類、新生、香豆霉素細(xì)菌葉酸合成磺胺藥、甲氧芐啶抗菌藥物作用機(jī)制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成磷霉素---抑制細(xì)胞壁粘肽合成第一步環(huán)絲氨酸—抑制細(xì)胞

2、壁粘肽合成第一步第一步—細(xì)胞質(zhì)內(nèi)完成，萬(wàn)古霉素—主要抑制細(xì)胞壁粘肽合成第二步桿菌肽—主要抑制細(xì)胞壁粘肽合成第二步第二步—在細(xì)胞膜內(nèi)完成。抗菌藥物作用機(jī)制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成?-內(nèi)酰胺類抗生素—抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽鏈的交叉連接，細(xì)胞不能形成堅(jiān)韌的細(xì)胞壁。抑制內(nèi)肽酶--中隔細(xì)胞壁合成，絲狀體，如氨芐西林抑制糖苷酶--外周細(xì)胞壁合成，不能伸長(zhǎng)抑制內(nèi)肽酶與糖苷酶，球形體，如阿莫西林抗菌藥物作用機(jī)制——干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成?-內(nèi)酰胺類抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)如大腸桿菌有7中PBPs，PBP1a，PBP1b（轉(zhuǎn)肽酶），PBP2（形狀），PBP3（分裂

3、），PBP4、PBP5、PBP6（羧肽酶）抗菌藥物與細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性從醫(yī)院內(nèi)向醫(yī)院外擴(kuò)散不僅引起醫(yī)院內(nèi)感染，而且引起社區(qū)感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等原因？？？細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性的客觀存在MRSMRSAMRSEMRCoNSVREPRSPPISPVRSVRSAVRSEMDR-TB，MDR-GNB耐氨芐西林流感嗜血桿菌細(xì)菌耐藥機(jī)制青霉素廣泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加金葡菌引起的醫(yī)院感染增加消毒與隔離控制金葡菌醫(yī)院感染取得良效1960年，甲氧西林問(wèn)世MRSA的出現(xiàn)VISA的出現(xiàn)細(xì)菌耐藥機(jī)制一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶二、抗菌藥物作用靶位改變?nèi)?、?xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，抗菌藥物不

4、易進(jìn)入四、細(xì)菌將抗菌藥物泵出細(xì)菌細(xì)胞外五、其他機(jī)制一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶2、氨基糖苷鈍化酶3、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶4、紅霉素酯化酶β-內(nèi)酰胺酶革藍(lán)陽(yáng)性菌中葡萄球菌是產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素類，胞外酶，可誘導(dǎo)，腸球菌少產(chǎn)酶。革藍(lán)陰性菌均可產(chǎn)生某些染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶。其中多數(shù)可水解頭胞菌素。革藍(lán)陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶遠(yuǎn)較革藍(lán)陽(yáng)性菌多而廣泛。β-內(nèi)酰胺酶的分類1980(AmblerRP)ClassA(活性絲氨酸殘基(P)ClassB(金屬酶)(主要C)ClassC(絲氨酸殘基在活性部位帶aa序列/染色體介導(dǎo))(C)ClassD(苯唑西林酶)(P)β-內(nèi)

5、酰胺酶的分類1973(R&S)根據(jù)染色體/質(zhì)粒介導(dǎo),pI,底物分5類ClassI誘導(dǎo)或體質(zhì)B-內(nèi)酰酶ClassⅡ染色體介導(dǎo)主為青霉素酶ClassⅢ質(zhì)粒介導(dǎo)青霉素酶頭胞霉素酶ClassⅣ染色體介導(dǎo)青霉素酶頭胞霉素酶ClassⅤ水解苯唑青霉素及羧芐青霉素β-內(nèi)酰胺酶的分類Bush1995Group1頭孢酶CA-Group2a青霉素酶CA+Group2b廣譜酶CA+Group2be超廣譜酶CA+Group2br青霉素酶CA-+Group2c羧芐青霉素酶CA+Group2d氯唑青霉素酶CA+-Group2e頭孢酶CA+Group2f非金屬卡巴配能酶CA+Group3金屬酶,卡巴配能酶CA

6、-Group4青霉素酶CA-ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)主要由克雷伯肺炎桿菌和大腸埃希菌等腸桿菌產(chǎn)生的,由TEM-1、2及SHV-1點(diǎn)突變引起的,能滅活頭孢泊肟、頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南等三代頭孢菌素的,由質(zhì)粒介導(dǎo)且對(duì)酶抑制劑敏感的β-內(nèi)酰胺酶,為絲氨酸蛋白酶,水解內(nèi)酰胺環(huán),目前已有多種,與細(xì)菌多重耐藥有關(guān)。ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的代表菌株大腸埃希菌(主要)克雷伯肺炎桿菌(主要)黏質(zhì)沙雷菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌銅綠假單胞菌等ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的靶抗菌素頭孢泊肟頭孢他定頭孢曲松頭孢噻肟氨曲南TEM家族中的ESBLβ-內(nèi)酰

7、胺酶細(xì)菌分離最低抑菌濃度噻肟他定氨曲南TEM-1E.coli19630.1250.250.125TEM-2P.aerug19690.1250.50.25TEM-13M.morga1990DerivativesTEM-3(CTX-1)K.pneu84326416TEM-4E.coli1986323216TEM-5K.pneu1987412864TEM-6E.coli1987TEM家族中的ESBLβ-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌分離最低抑菌濃度噻肟他定氨曲南TEM-7C.freundii1988TE