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1、抗菌藥物作用機制干擾細菌細胞壁的合成損傷細菌細胞膜，破壞細胞膜的屏障作用影響細菌蛋白質(zhì)的合成，細菌喪失生長繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)影響細菌核酸代謝其他常用抗生素的作用靶位作用部位抗生素類別細菌細胞壁合成β-內(nèi)酰胺類、萬古、磷霉素、環(huán)絲氨酸細菌細胞膜通透性兩性B、多粘B、制霉菌素、吡咯類（咪酮氟伊）、桿菌肽、細菌蛋白質(zhì)合成四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、氨基苷類、夫西地酸、莫匹羅星、鏈陽菌素類、惡唑酮類細菌核酸合成利福霉素類、灰黃霉素、喹諾酮類甲硝唑、呋喃類、新生、香豆霉素細菌葉酸合成磺胺藥、甲氧芐啶抗菌藥物作用機制——干擾細菌細胞壁的合成磷霉素---抑制細胞壁粘肽合成第一步環(huán)絲氨酸—抑制細胞壁粘肽合成第一
2、步第一步—細胞質(zhì)內(nèi)完成，萬古霉素—主要抑制細胞壁粘肽合成第二步桿菌肽—主要抑制細胞壁粘肽合成第二步第二步—在細胞膜內(nèi)完成。抗菌藥物作用機制——干擾細菌細胞壁的合成?-內(nèi)酰胺類抗生素—抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽鏈的交叉連接，細胞不能形成堅韌的細胞壁。抑制內(nèi)肽酶--中隔細胞壁合成，絲狀體，如氨芐西林抑制糖苷酶--外周細胞壁合成，不能伸長抑制內(nèi)肽酶與糖苷酶，球形體，如阿莫西林抗菌藥物作用機制——干擾細菌細胞壁的合成?-內(nèi)酰胺類抗生素作用于細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)如大腸桿菌有7中PBPs，PBP1a，PBP1b（轉(zhuǎn)肽酶），PBP2（形狀），PBP3（分裂），PBP4、PBP5、PB
3、P6（羧肽酶）抗菌藥物與細菌耐藥性細菌耐藥性從醫(yī)院內(nèi)向醫(yī)院外擴散不僅引起醫(yī)院內(nèi)感染，而且引起社區(qū)感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等原因？？？細菌耐藥機制細菌耐藥性的客觀存在MRSMRSAMRSEMRCoNSVREPRSPPISPVRSVRSAVRSEMDR-TB，MDR-GNB耐氨芐西林流感嗜血桿菌細菌耐藥機制青霉素廣泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加金葡菌引起的醫(yī)院感染增加消毒與隔離控制金葡菌醫(yī)院感染取得良效1960年，甲氧西林問世MRSA的出現(xiàn)VISA的出現(xiàn)細菌耐藥機制一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶二、抗菌藥物作用靶位改變?nèi)?、細菌細胞膜通透性改變，抗菌藥物不易進入四、細菌將抗菌藥物泵出細菌細胞外五、
4、其他機制一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶2、氨基糖苷鈍化酶3、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶4、紅霉素酯化酶β-內(nèi)酰胺酶革藍陽性菌中葡萄球菌是產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素類，胞外酶，可誘導，腸球菌少產(chǎn)酶。革藍陰性菌均可產(chǎn)生某些染色體介導的β-內(nèi)酰胺酶。其中多數(shù)可水解頭胞菌素。革藍陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶遠較革藍陽性菌多而廣泛。β-內(nèi)酰胺酶的分類1980(AmblerRP)ClassA(活性絲氨酸殘基(P)ClassB(金屬酶)(主要C)ClassC(絲氨酸殘基在活性部位帶aa序列/染色體介導)(C)ClassD(苯唑西林酶)(P)β-內(nèi)酰胺酶的分類1973(R&S)根據(jù)染色體/質(zhì)粒介導,pI
5、,底物分5類ClassI誘導或體質(zhì)B-內(nèi)酰酶ClassⅡ染色體介導主為青霉素酶ClassⅢ質(zhì)粒介導青霉素酶頭胞霉素酶ClassⅣ染色體介導青霉素酶頭胞霉素酶ClassⅤ水解苯唑青霉素及羧芐青霉素β-內(nèi)酰胺酶的分類Bush1995Group1頭孢酶CA-Group2a青霉素酶CA+Group2b廣譜酶CA+Group2be超廣譜酶CA+Group2br青霉素酶CA-+Group2c羧芐青霉素酶CA+Group2d氯唑青霉素酶CA+-Group2e頭孢酶CA+Group2f非金屬卡巴配能酶CA+Group3金屬酶,卡巴配能酶CA-Group4青霉素酶CA-ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)主要由克雷
6、伯肺炎桿菌和大腸埃希菌等腸桿菌產(chǎn)生的,由TEM-1、2及SHV-1點突變引起的,能滅活頭孢泊肟、頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南等三代頭孢菌素的,由質(zhì)粒介導且對酶抑制劑敏感的β-內(nèi)酰胺酶,為絲氨酸蛋白酶,水解內(nèi)酰胺環(huán),目前已有多種,與細菌多重耐藥有關(guān)。ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的代表菌株大腸埃希菌(主要)克雷伯肺炎桿菌(主要)黏質(zhì)沙雷菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌銅綠假單胞菌等ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的靶抗菌素頭孢泊肟頭孢他定頭孢曲松頭孢噻肟氨曲南TEM家族中的ESBLβ-內(nèi)酰胺酶細菌分離最低抑菌濃度噻肟他定氨曲南TEM-1E.coli19630.1250.2
7、50.125TEM-2P.aerug19690.1250.50.25TEM-13M.morga1990DerivativesTEM-3(CTX-1)K.pneu84326416TEM-4E.coli1986323216TEM-5K.pneu1987412864TEM-6E.coli1987TEM家族中的ESBLβ-內(nèi)酰胺酶細菌分離最低抑菌濃度噻肟他定氨曲南TEM-7C.freundii1988TE
