血腦屏障對icu常用抗生素的通透性

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1、血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性浙一醫(yī)院藥劑科姜賽平第一節(jié)血腦屏障及其藥物通透性血腦屏障（BBB）：血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞間的三種隔膜的總稱。ABA:腦毛細(xì)血管B:普通毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（緊密連接）基底膜星形膠質(zhì)細(xì)胞單層大空隙Pathwaysacrosstheblood–brainbarrier血腦屏障之“屏障”緊密連接1.4nm～1.8nm孔徑，蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子不能通過；酶系統(tǒng)己糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)等；外排轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)P一糖蛋白(P—gP）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等血腦屏障之藥物“屏障”脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥

2、物易于透過血腦屏障分子量大于或近于1000的藥物，不易穿透血腦屏障，如維生素B12，分子量1315,不透血腦屏障。血腦屏障之藥物“屏障”季胺類化合物和含有季胺基團(tuán)的藥物不易透過血一腦屏障阿托品，叔胺，透血腦屏障東莨菪堿，季胺，難透血腦屏障血一腦屏障對藥物立體構(gòu)象具有選擇性血腦屏障開放病理因素腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等；血管活性物質(zhì)緩激肽高滲溶液甘露醇、高糖；超聲局部加熱、放射線藥物腦靶向鞘內(nèi)或腦室直接給藥化學(xué)修飾：前藥增加親脂性微粒給藥系統(tǒng)（納米粒）P－gp抑制劑提高血腦屏障通透性第二節(jié)ICU常用抗生素血腦屏障通透性藥物血腦屏障能力判斷藥物分子量（小于1000）親脂性離子or

3、分子、半衰期、表觀分布容積蛋白結(jié)合率ICU常用抗生素透血腦屏障能力青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類糖肽類喹諾酮類抗真菌藥青霉素類－特治星/邦達(dá)成分：哌拉西林納他唑巴坦鈉分子量：539.5322.3t1/2：0.7h－1.2h；蛋白結(jié)合率：21％23％規(guī)格：哌拉西林/4g他唑巴坦/0.5gBBB：說明書無腦部感染的適應(yīng)癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。文獻(xiàn)資料：特治星用于腦膿腫的治療Piperacillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess.ScandJInfectDis.2006;38(3):224-6.頭孢菌素類－舒普深頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉分子量667.65255.2

4、2t1/21h1.2hVd18.0－27.6L10.2-11.3L規(guī)格500mg500mgBBB說明書有腦膜炎適應(yīng)癥，無相關(guān)腦脊液數(shù)據(jù)頭孢菌素類－噻嗎靈成分：拉氧頭孢鈉分子量：564.45t1/2：87－167min規(guī)格：拉氧頭孢鈉1g/瓶BBB：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊液中的藥物濃度為同期血藥濃度的19％－100％頭孢菌素類－羅氏芬成分：頭孢曲松鈉分子量：661.59t1/2：7.87h;Vd：7－12L;蛋白結(jié)合率：95％－85％（C﹤100mg/l-300mg/l)規(guī)格：1g/瓶/盒BBB：細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度的17％，2－24h保持腦脊液藥

5、物濃度高于MIC數(shù)倍。頭孢菌素類－凱福定成分：頭孢他啶分子量：636.6t1/2：1.9h;蛋白結(jié)合率﹤10％規(guī)格：1g/瓶/盒BBB：腦膜炎癥時，腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的20－40％，可用于腦膜炎的治療。頭孢菌素類－馬斯平成分：頭孢吡肟分子量：571.5t1/2：2.0±0.3h;Vd：18.0±2.0L;蛋白結(jié)合率：20％規(guī)格：1g/瓶/盒BBB：本品可透過炎性血腦屏障。文獻(xiàn)資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的10％左右，超過大部分細(xì)菌的MIC。Prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmean

6、tofbacterialmeningitisininfantsandchildren.AntimicrobAgentsChemother1995;39:937-940頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度Blood-brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery.ChinMedJ(Engl).2007Jul5;120(13):1176-8.碳青霉烯類－泰能亞胺培南西司他丁鈉分子量317.4380.4t1/21h1h蛋白結(jié)合率20％40％規(guī)格500mg500mgBBB本品有一定量進(jìn)入腦脊液，但不用于腦膜炎的治療。碳青霉烯類－美平成分：美羅

7、培南分子量：437.51t1/2：1h;規(guī)格：0.5g/瓶BBB：本品可以透過患者血腦屏障至腦脊液，可用于腦膜炎的治療。糖肽類－萬古霉素成分：萬古霉素分子量：1485.71t1/2：6h;蛋白結(jié)合率：55％；Vd：0.43－1.25L/kg規(guī)格：0.5/瓶/盒BBB：不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入腦脊液達(dá)有效治療濃度。糖肽類－替考拉寧成分：替考拉寧分子量：1891.57t1/2：3h;蛋白結(jié)合率：90－95％；規(guī)格：0.2/瓶/盒BB