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《能夠透過血腦屏障的抗生素》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、青霉素鈉難于透過血腦屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%-3%，在有炎癥的腦脊液中濃度可達血藥濃度匠5-30%。氨芐西林透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時則透過腦膜的量明顯增加，細菌性腦膜炎病人每日按體重ivgtt.?150mg/kg,前3天腦脊液濃度可達2.9ug/ml,以后濃度將隨炎癥減輕而降低。舒巴坦-氨芐西林可通過有炎癥的腦脊髓膜。哌拉西林靜脈用藥后，腦脊液濃度與血清濃度比為0.36-3.65?。阿莫西林靜脈用藥2g后1.5小時腦脊液濃度達2.0-40.0?ug/ml,為血清濃度的8
2、-93%。頭孢唑啉難于透過血腦屏障,在有炎癥的腦脊液中也都不能測出藥物濃度。頭孢拉定在腦組織中含量較少,僅為血藥濃度的5-10%;腦脊液中濃度更低,靜脈滴注2-.4g,?腦脊液濃度僅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能檢測到。頭孢克洛在腦組織中的濃度較低。頭孢呋辛能透過所有組織包括有炎癥的腦膜,組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。頭孢噻肟鈉腦脊液濃度與腦膜炎癥程度和腦脊液中細胞數(shù)有關(guān)。頭孢他啶難以通過正常的血腦屏障,當腦膜受損或發(fā)炎時,可透過受損腦膜進入腦脊液中。頭孢曲松鈉能透過
3、血腦屏障,不論腦膜有無炎癥,腦脊液均能達到抑制大多數(shù)陰性細菌的有效抑菌濃度(約為2mg/ml)?。頭孢哌酮鈉對血腦屏障的滲透性較差,腦膜無炎癥病人的腦脊液中不能測到藥物,化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液濃度為0.95-7.2ug/ml,為血藥濃度的1-4%,以頭孢哌酮鈉100?mg/kg,的劑量治療細菌性腦膜炎兒童,20分鐘靜滴結(jié)束后,1.5-2.5小時的腦脊液濃度為1.4-19.2?ug/ml,腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高,與腦脊液中細胞數(shù)無關(guān)。頭孢吡肟可通過炎性血腦屏障。亞胺培
4、南-西司他丁鈉(泰能)難于透過血腦屏障,在腦脊液的濃度甚低。美羅培南(美平)可透過血腦屏障。硫酸阿米卡星不易透過血腦屏障,但正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的10-20%,當腦膜有炎癥時,則可達同期血藥濃度的50%。林可霉素、紅霉素不易透過血腦屏障?？肆置顾夭荒芡高^正常的腦膜,當腦膜發(fā)炎時,可滲入腦脊液,并能進入腦膿腫的膿液中。鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素不能迅速穿過正常血腦屏障進入腦脊液中,但腦膜發(fā)炎時可滲入腦脊液中并達有效抑菌濃度。阿昔洛韋腦脊液濃度約為血中的濃度的一半。更昔洛韋在每8小時
5、或每12小時接受更昔洛韋2.5mg/kg,靜滴后,在用藥0.25-5.67小時測得腦脊液濃度范圍從0.31-0.68ug/ml,代表相應(yīng)血藥濃度的24-70%。利巴韋林長期用藥后腦脊液內(nèi)藥濃度可達同時期血濃度的67%。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福噴汀均可透過血腦屏障,利福平在腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)藥濃度增加,乙胺丁醇不易透過血腦屏障,但腦膜炎時腦脊液中的濃度約為血藥濃度的15-40%。甲硝唑在腦脊液中的藥濃度為同期血藥濃度的43%,少數(shù)腦膿腫患者,膿液的藥濃度高于同期的血藥濃度。以上總結(jié)：較易透過血腦
6、屏障的抗生素：哌拉西林?阿莫西林?頭孢曲松鈉?甲硝唑?利巴韋林?阿昔洛韋?更昔洛韋異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福噴汀一般不易透過血腦屏障，但能透過有炎癥的血腦屏障的抗生素青霉素鈉?氨芐西林?舒巴坦-氨芐西林?頭孢呋辛?頭孢噻肟鈉?頭孢他啶?頭孢哌酮鈉?頭孢吡肟?美羅培南?硫酸阿米卡星?克林霉素?鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素?利福平難于透過血腦屏障的抗生素頭孢克洛?頭孢拉定?頭孢唑啉?林可霉素、紅霉素?亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)血-胰屏障的結(jié)構(gòu)和功能20世紀50年代開始研究抗生素在胰腺中的分布,結(jié)果
7、發(fā)現(xiàn)抗生素在胰腺中的分布發(fā)現(xiàn)胰腺組織不同于其他器官[34-36].動物實驗及臨床實踐使用區(qū)域動脈灌注(regionalarterialinfusion,RAI)能提高胰腺及胰周的藥物濃度,防治SAP繼發(fā)感染,降低胰腺感染率[37-38].Burnsetal[39]總結(jié)抗生素在胰腺組織中的滲透率與抗生素的極性和脂溶性高低、抗生素的血清蛋白結(jié)合率、作為載體的結(jié)合蛋白分子質(zhì)量大小、抗生素pH值等因素有關(guān)后,首次提出血-胰屏障(blood-pancreaticjuicebarrler)的概念,描述血-胰屏障為
8、一種類似腦組織血-腦屏障的結(jié)構(gòu),并認為血-胰屏障為影響抗生素滲透入胰腺組織最主要的因素.血-胰屏障主要在于毛細血管缺少小孔,并可能存在實質(zhì)細胞間的“緊密連接”,這些連接進一步限制藥物在間質(zhì)中通過,從而對不同的抗生素有選擇性的通透作用.因此,抗生素的藥效與他們通過血-胰屏障的能力有關(guān),從而直接影響藥物對胰腺組織作用的發(fā)揮.實驗證明,正常胰腺的血流灌注很豐富,血液中的抗生素必先依次透過腺泡周圍的毛細血管內(nèi)皮細胞層和基底層,然后透過胰腺腺泡細胞層、泡心細胞層、
