帕羅西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床研究

帕羅西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床研究

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1、帕羅西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床研究難治性抑郁是指經(jīng)過(guò)至少兩種不同類(lèi)型的抗抑郁藥足量、足療程治療而療效不佳者,有關(guān)研究顯示15%?30%的抑郁癥為難治性抑郁癥[1],目前臨床多采取換藥、加量,聯(lián)合或強(qiáng)化治療策略,近年有報(bào)道認(rèn)為合并非典型抗精神病有較好加強(qiáng)作用,相關(guān)研究多集中在與氟西汀的比較分析上[2],有關(guān)奧氮平與帕羅西汀治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究較少,為此,作者進(jìn)行這一研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料來(lái)自2012年3月?2012年12月在本院住院的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-III)中抑郁癥的

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)。②既往無(wú)躁狂發(fā)作史。③既往經(jīng)過(guò)兩類(lèi)或以上抗抑郁劑足量(為最大有效劑量2/3)、足程治療至少6周,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24版減分率彡50%。④年齡彡60歲。⑤無(wú)心、肝、腎、腦等重大的軀體疾病和物質(zhì)依賴(lài)者。共入組60例,無(wú)脫落病例,其中男25例,女35例。年齡26?55歲,平均(38.3±4.7)歲,本次抑郁的病期3?6個(gè)月,平均(3.7±0.63)個(gè)月。入組時(shí)均有家屬或患者簽署知情同意書(shū)。1.2方法1.2.1將入組病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各30例。研究組男11例,女19例,平均年齡(36.8±4.3)歲,病期平均(3.8±0.7)

3、個(gè)月;對(duì)照組男14例,女16例,平均年齡(37.3±3.6)歲,病期平均(4.3±0.6)個(gè)月。兩組以上各項(xiàng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2.2研究組奧氮平劑量初始為5mg/d,一周內(nèi)加至10mg/d,帕羅西汀起始量20mg,—周內(nèi)加至40mg/d。對(duì)照組帕羅西汀起始量20mg/d,一周內(nèi)加至40?60mg/d,若有失眠障礙可適當(dāng)合并苯二氮卓類(lèi)藥物,觀察6周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)和治療時(shí)副反應(yīng)量表(TESS)分別治療前、2、4、6周評(píng)定療效和副作用,治療前后分別進(jìn)行一次血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電

4、圖等輔助檢查。1.2.3療效評(píng)定以HAMD減分率計(jì)算彡75%為痊愈,彡50%為顯進(jìn),彡25%為進(jìn)步,0.05),治療兩周時(shí)HAMD評(píng)分兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩周時(shí)SI、GI、EI評(píng)分兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),EI評(píng)分兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療6周的臨床治愈率及有效率兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.81P〈0.05,x2=6.24P<0.05)。兩組治療前后血常規(guī)、心電圖、生化檢查均未見(jiàn)異常。治療2、4、6周時(shí)TESS評(píng)分分別為研究組(1.47±0.23)、(1.22±0.21)、(1.02±0.

5、16);對(duì)照組(1.69±0.36)、(1.54±0.33)、(1.32±0.26),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。3討論抑郁癥是精神科常見(jiàn)病,有關(guān)研究顯示19%?34%患者對(duì)第一次抗抑郁治療完全無(wú)效,12%?15%僅部分有效,有15%?30%患者雖經(jīng)兩類(lèi)以上不同抗抑郁藥物治療仍難以達(dá)到明顯療效[3]。本研究結(jié)果顯示:帕羅西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥較帕羅西汀加量治療,起效較快,治療兩周時(shí)HAMD評(píng)分兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩周時(shí)SI、GI、EI評(píng)分兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01或P<0.05),2周時(shí)有效率明

6、顯高于對(duì)照組,對(duì)有些病例緩解程度更高,治療6周的臨床治愈率兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.81P<0.05),療效、安全性指數(shù)較優(yōu),治療2、4、6周EI評(píng)分兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),治療2、4、6周時(shí)TESS評(píng)分兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),此與既往研究結(jié)果類(lèi)似[1-3]。帕羅西汀加量治療,雖可使部分患者病情得到改善,卻有可能增加不良反應(yīng)頻數(shù)及程度。帕羅西汀有較強(qiáng)的抑制5-HT回收作用,在抗抑郁作用同時(shí)通過(guò)激動(dòng)5-HT2A/5-HT2C受體,引起焦慮、激越、失眠、乏力及性功能障礙,而奧氮平卻可通過(guò)阻滯5-HT

7、2A/5-HT2C受體,減少上述副作用,協(xié)同改善焦慮、失眠及性功能障礙等,而且通過(guò)選擇性促進(jìn)前額葉皮質(zhì)多巴胺與去甲腎上腺神經(jīng)元活動(dòng),從而改善抑郁、認(rèn)知障礙、退縮、煩惱等,故帕羅西汀合并奧氮平治療較有優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果還顯示:對(duì)難治性抑郁癥即使通過(guò)帕羅西汀加量治療(14/30)或合并奧氮平(5/30),仍有部分病例無(wú)效,再次說(shuō)明了抑郁癥的異質(zhì)性,可能存在其他發(fā)病機(jī)制。綜上所述,帕羅西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥較帕羅西汀加量治療起效快,緩解程度較高,療效、安全性指數(shù)較優(yōu),不足之處是由于研究對(duì)象特點(diǎn)樣本較難收集,其結(jié)論還需在今后研究中通過(guò)多中心研究來(lái)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一

8、步證實(shí),以便進(jìn)一步推廣。參考文獻(xiàn)[1]喻東山.抗抑郁

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