鹽酸氨溴索注射液雜質(zhì)穩(wěn)定性研究

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1、鹽酸氨漠索注射液雜質(zhì)穩(wěn)定性研究江兆英常建暉馬宏偉周忠山(山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司山東濟南250101)【摘要】目的研究鹽酸氨浪索注射液的己知雜質(zhì)對照品溶液穩(wěn)定性。方法釆用不同溶劑溶解鹽酸氨漠索注射液的己知雜質(zhì)對照品，通過HPLC方法對己知雜質(zhì)對照品溶液的穩(wěn)定性進行研究；己知雜質(zhì)進行方法學驗證。結(jié)果流動相為溶劑，混合雜質(zhì)對照品溶液中雜質(zhì)C轉(zhuǎn)變?yōu)殡s質(zhì)E,雜質(zhì)C對照品溶液及其不穩(wěn)定；溶解雜質(zhì)B對照品，雜質(zhì)B與鹽酸氨漠索相互轉(zhuǎn)變；更改甲醇為溶劑，各雜質(zhì)對照品的甲醇溶液穩(wěn)定。結(jié)論采用HPLC法測定鹽酸氨漠索注射液有關(guān)物質(zhì),甲醇作為雜質(zhì)對照品的溶劑，測定數(shù)據(jù)穩(wěn)定，結(jié)果準確、重現(xiàn)性好。能準

2、確有效的檢測出產(chǎn)品中己知雜質(zhì)的含量?！娟P(guān)鍵詞】鹽酸氨漠索注射液雜質(zhì)穩(wěn)定性溶劑HPLC【中圖分類號】R927【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085(2013)39-0059-02鹽酸氨漠索注射液為粘液溶解劑，能增加呼吸道粘膜漿液腺分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。適用于下述患者伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘急性支氣管炎、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺炎的祛痰治療。參考標準號為YBH21062005的鹽酸氨浪索注射液國家標準，在研究中發(fā)現(xiàn)EP標準中購買的己知

3、雜質(zhì)，以流動相作為溶劑溶解雜質(zhì)對照品的情況下極不穩(wěn)定，影響木品有關(guān)物質(zhì)的測定，因此我們進行仔細研究，最終確定以甲醇作為溶劑，能夠更加準確的檢出鹽酸氨漠索注射液中有關(guān)物質(zhì)的含量，從而確保藥品安全有效。1儀器與試藥1.1儀器胡津SPD?M20A二級管陣列檢測器，LC?20AT泵；AUW220D電子天平（島津公司）；安捷倫色譜柱（150×4.6mm,5μm）1.2試藥鹽酸氨澳索對照品（批號：100599-200502）是由中國藥品生物制品研究院提供；EP藥典中列岀的已知雜質(zhì)A（批號20120311）＞E（批號20120525）,化工級；雜質(zhì)B（批號11025-156）^

4、C（批號11023-158）＞D（批號11035-160）上述試劑均由百靈威醫(yī)藥公司提供；鹽酸氨澳索注射液本公司制劑室提供（批號20120909）；鹽酸、甲醇（禹王化學試劑公司）乙膳（DNK試劑公司）。2方法與結(jié)果2.1高效液相色譜法色譜條件檢測波長：250nm＞238nm,流速：1.0mL/min；色譜柱：熱電C8柱（150×4.6mm,5μm）,流動相：磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鞍2g溶于800mL水中，用磷酸調(diào)節(jié)pH值4.0,再加水稀釋成lOOOmL）■乙月青（45:55）,進樣量20μL,柱溫：室溫。2.2溶液穩(wěn)定性試驗2.2.1供試品溶液的穩(wěn)定性取2

5、0120909批鹽酸氨澳索注射液5mL,置100mL棕色量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，室溫放置，分別于0、2、4、6、8小時進樣1次，計算雜質(zhì)B峰面積由1814增加至11289增幅約為45%、雜質(zhì)E未檢出，結(jié)果表明鹽酸氨澳索有關(guān)物質(zhì)測定供試品溶液不穩(wěn)定，建議立即進樣。2.2.2雜質(zhì)B、E以甲醇為溶劑的穩(wěn)定性研究精密稱取雜質(zhì)B、E對照品適量，用甲醇溶解并稀釋成6μg/mL溶液，室溫放置，分別于0、2、4、6、8小吋進樣1次，計算雜質(zhì)B峰面積由53449增加至54373,RSD%為0.86；E峰面積由75396增加至73555,RSD%為0.91；結(jié)果表明，雜質(zhì)B、E對照品的

6、甲醇溶液在8小吋內(nèi)穩(wěn)定。2.2.3雜質(zhì)B對照品在流動相與甲醇溶劑中穩(wěn)定性研究當供試品溶液用流動相溶解在放置的過程中主峰面積不斷的降低而雜質(zhì)B面積不斷的增加，見2.2.1供試品溶液穩(wěn)定試驗結(jié)果；更改為甲醇作為溶劑后，溶液很穩(wěn)定，結(jié)果如下。表1流動相與甲醇為溶劑雜質(zhì)B溶液的穩(wěn)定性結(jié)果溶劑放置吋間主（RT）雜質(zhì)B（RT）主峰（A）雜質(zhì)B（A）流動相30min4.5817.38516571657072h4.6967.426454731510193h4.7097.42257239141287lOh4.7437.49893319112027甲醇30min未檢出7.482—396931lh—7.

7、468—40165320h—7.487—4013562.2.4雜質(zhì)C與E的研究精密稱取雜質(zhì)C、E對照品適量，用流動相溶解并稀釋制成每lmL中約含雜質(zhì)C、E6μg的溶液，精密量取20&mu兒注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果，兩雜質(zhì)出現(xiàn)相同保留行為，結(jié)果見圖（1?2）峰純度良好（純度指數(shù)為0.9999）,由試驗結(jié)果表明雜質(zhì)C、E以流動相為溶劑時不穩(wěn)定，雜質(zhì)C轉(zhuǎn)變?yōu)殡s質(zhì)氏備注：A、B、C、D、E分別代表雜質(zhì)對照品；主峰：鹽酸氨澳索2.4線性關(guān)系試驗精密稱取鹽酸氨澳索雜