放療聯(lián)合口服替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床研究

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1、放療聯(lián)合口服替莫卩坐胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床研究楊靈傅浩萬林林袁傳平(新余市人民醫(yī)院江西新余338025)【屮圖分類號】R739.41【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2010)18-0005-02【摘要】放療聯(lián)合口服替莫呼胺(TMZ)治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者療效優(yōu)于局部單純放療，能延緩屮位復(fù)發(fā)時(shí)間，提高2、3年生存率；不良反應(yīng)輕微?！娟P(guān)鍵詞】惡性膠質(zhì)瘤三維適形放療替莫哇胺化療惡性腦膠質(zhì)瘤是臨床上最常見的原發(fā)性腦腫瘤，占腦腫瘤40%以上，標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)聯(lián)合放療和化療，但其浸潤性生長的特點(diǎn)易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，平均生存時(shí)間多在8?12個(gè)月。傳統(tǒng)的烷化劑類化療藥療效差

2、且副反應(yīng)大,對生存時(shí)間的影響其微。替莫卩坐胺仃MZ)是新一代烷化劑類化療藥，具有易透過血腦屏障、服用方法簡便、有效率高、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，為治療惡性膠質(zhì)瘤帶來了突破。我們收集在我院住院的惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者，采用適形放療的同時(shí)口服替莫卩坐胺(TMZ)化療，與單純放療對比，觀察并比較其療效和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1臨床資料2006年1月至2008年3月在我院住院治療的惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者共28例入組，所有患者均滿足以下條件：①經(jīng)術(shù)后病理確診；②年齡范圍為19?67歲；③生活質(zhì)量評分(KPS)≥60,并預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④非妊娠期或哺乳期婦女；⑤本次治療前

3、后未接受過其他放、化療。1.2治療方法所有病人接受手術(shù)治療后半月至一月左右開始接受治療。放療采用CT模擬定位，三維適形放射治療(3D-CRT)技術(shù)，3~5個(gè)野，共面照射。規(guī)范勾劃腫瘤靶區(qū)(GTV),臨床靶區(qū)(CTV)包括GTV周邊水腫帶或殘存灶邊界，計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放0.5?1.0cm,部分患者參照PET-CT確定腦腫瘤生物靶區(qū)'達(dá)到90%等劑量線包括CTV。常規(guī)分割,2Gy/次，5次/周，給予CTV放療劑量達(dá)50Gy后再縮小照射野至PTV加量到60?70Gy,治療組患者在上述放療的同時(shí)行TMZ同期化療,150mg/m2·d,連續(xù)口服5d,28d為1個(gè)周期，根據(jù)患

4、者耐受情況給藥4?6個(gè)周期。對照組患者給予單純適形放療。1.3觀察指標(biāo)及隨訪治療期間每周行血常規(guī)和血液生化檢查，并記錄患者主觀癥狀。在治療開始后每1?2個(gè)月行增強(qiáng)CT或MRI掃描，與治療前影像學(xué)資料對比,判定腫瘤控制情況。治療結(jié)束后所有患者均定期隨訪，并依據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),病變進(jìn)展(PD),以CR+PR為治療有效。治療相關(guān)副反應(yīng)參照放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)和美國國家癌癥研究所(NCI)2006年不良事件通用毒性標(biāo)準(zhǔn)CTC3.0版(I?IV級)進(jìn)行評價(jià)。所有病例隨訪至2009年12月，中位隨訪期32.5個(gè)月，失訪1例，自失

5、訪之日按死亡計(jì)算,隨訪率96.4%o1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理資料，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1近期療效治療后1?2個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT或MRI顯示治療組和對照組的有效率(CR+PR)分別為50.0%、28.6%,治療組有效率較對照組高，但兩組結(jié)果相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.35,P>0.05)o2.2生存率及復(fù)發(fā)時(shí)間分析治療組1、2和3年生存率分別為85.7%(12/14)>78.6%(11/14)和57.1%(8/14),復(fù)發(fā)吋間5?

6、36個(gè)月，中位復(fù)發(fā)時(shí)間21個(gè)月；對照組1、2和3年生存率分別為71.4%(10/14)>35.7%(5/14)和14.3%(2/14),復(fù)發(fā)吋間3?25個(gè)月，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為17個(gè)月。兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P二0.645；2、3年生存率及中位復(fù)發(fā)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值分別為0.022、0.018、0.041o2.3不良反應(yīng)治療組不良反應(yīng)主要有丨或II級胃腸道反應(yīng)，共有6例I或II級骨髓抑制，均于對癥治療后恢復(fù)。其他有2例患者出現(xiàn)非炎性頭皮潰瘍及2例患者出現(xiàn)雙上月支輕度麻木，考慮與放療有關(guān)而非化療引出。兩組患者治療過程中均無肝腎功能損害，隨診并定期行增強(qiáng)MRI掃描未發(fā)現(xiàn)

7、因放化療所引起的腦神經(jīng)脫髓鞘病的臨床表現(xiàn)和放射性腦壞死的影像學(xué)證據(jù)。與單純放療相比，治療組治療相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度相當(dāng),無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)o3討論腦膠質(zhì)瘤由于其惡性程度高，與周圍組織無明顯分界，而且對于腦部重要功能區(qū)、腦深部腫瘤及腦干部位的腫瘤手術(shù)切除就更加受到限制，手術(shù)往往難以切除干凈，單純手術(shù)治療預(yù)后很差。術(shù)后放療已成為惡性腦膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療方案，但是單純術(shù)后放療其療效仍維持在較低水平,中位生存