制定uls的依據(jù)、步驟及影響因素

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1、制定ULs的依據(jù)、步驟及影響因素一、制訂ULs的主要依據(jù)營養(yǎng)素和各種化學成分一樣，當攝入過量時有可能產(chǎn)生不良作用，對健康造成危害。營養(yǎng)素的ULs是根據(jù)人體在不同暴露情況下發(fā)生變化的特征或危害的評估，即危險性評估制定的。如果資料允許，ULs要根據(jù)無毒副反應水平(NOAEL)，即在人體研究中未發(fā)現(xiàn)不良作用的最高攝入量來制定。如無適宜資料來認定無毒副反應水平，可以根據(jù)最低毒剔反應水平(LOAEL)，即在人體研究中觀察到毒副反應的最低攝入量來制定。毒副反應的定義是引起人體器官功能或結構發(fā)生任何明顯變化，或是引起任何重要功能損傷的作用。利用無毒副反應水

2、平或最低毒副反應水平來制定ULs時，需要進行一系列的判斷來處理不確定性，以彌補資料的不完整和進行推論的根據(jù)不充分。在危險性評估的所有步驟中都存在著資料和推論不確定的問題。二、制定ULs的步驟(一)危害確認危害確認基于全面復習已發(fā)表的人體、動物及體外實驗的證據(jù)，說明一種營養(yǎng)素或食物成分討能對人體產(chǎn)生的毒副作用。1.人體研究質量可靠和數(shù)量充足的人體毒理學臨床觀察資料是最直接的、決定性的危險確認依椐。但是由于倫理的關系，這種資料數(shù)量非常有限，而且僅適用于確定輕度的，一般是可恢復性毒副作用。對于已知營養(yǎng)素攝入量范圍的人群進行觀察研究，適用于建立暴露和

3、作用的關系。案例報告的研究可用以發(fā)展因果關系假說，如右一系列的個案都明確顯示某種模式的作用，則有理由認為是一種因果關系。1.動物實驗絕大多數(shù)用于危險性評估的資料來源于有對照的實驗動物研究。動物實驗研究可以很好的控制，建立因果關系一般不困難。但種間差異往往使根據(jù)動物資料建立ULs發(fā)生困難。2.特敏感亞人群ULs的目標是保護一般人群中絕大多數(shù)成員，包括敏感成員不發(fā)生因攝入量過高而引起毒副作用。宥吋某些特敏感亞人群的反應超出了一般人群的敏感反應范圍，他們的反應明顯不同于健康人群。因此，為一般人群制定的ULs是否包括或包括多少這種特敏感個體，需在個例

4、研究的基礎上進行判定（二）劑量反應評估劑量反應評估是推導ULs過程的主要步驟，包括選擇關鍵資料和確定毒副作用的臨界點。1.資料選擇通過資料的評估選出關鍵性的資料作為制定ULs的根據(jù)。關鍵性的資料是最適用于人體的;說明攝入量和毒性表現(xiàn)的劑量反應關系的材料，它應當記述暴露途徑、攝入數(shù)量和持續(xù)吋間，而且載明無毒副反應水平和最低毒副反應水平。1.確定臨界點臨界點是確定營養(yǎng)素或食物成分毒副作用的指示點。一種營養(yǎng)素可產(chǎn)生多種毒副作用，不同作用的臨界點可能是不同的。制定ULs應當根據(jù)反映該營養(yǎng)素或食物成分最敏感毒副反應的無毒副反應水平或最低毒副反應水平，以

5、保證對其他毒副作用的防范效果。對于不同年齡、性別人群需要計算出不同的臨界點，并制定出不同的ULs。對于某些營養(yǎng)素，因為過量攝入造成毒副反應的研究報告很少，不足以確定其臨界點，所以可能沒有充足的資料來制定ULs。但是，任何營養(yǎng)素攝入達到某一水平時，毒副作用幾乎一定要出現(xiàn)。故對于目前還不能制定出ULs的營養(yǎng)素或膳食成分，攝入量超過RNI或AI需要謹慎對待。2.不確定性評佔不確定性的大小一般可用不確定系數(shù)(UF)定量表達。營養(yǎng)素和食物成分的UF—般在10以下，當資料質量高和毒副作用極弱時UF值就低。由觀察資料外推至一般人群，由實驗動物外推至人體都會

6、產(chǎn)生一定的不確定性，其UF必須通過科學判斷來確定。不確定性越大，UF越大，UL越小。影響UF大小的因素有：個體間敏感性變異的大小，實驗動物的反應與人體是否接近，在最低毒副反應水平觀察到的反應強度、頻度及劑量反應坡度等。三、特定人群的ULs(一)兒童、青少年的ULsULs是根據(jù)有關營養(yǎng)素的無毒副反應水平或最低毒副反應水平及UF數(shù)據(jù)庫制定的。當某一人群沒有所需的無毒副反應水平或最低毒副反應水平資料時，則需要根據(jù)體重和該營養(yǎng)素在生理、代謝、吸收和排泄方面的特點，用其他年齡組的數(shù)據(jù)或有關實驗動物資料進行推演。如兒童、青少年的ULs可以根據(jù)體重的差別從

7、成年人的ULs外推而來。UL兒童=（UL成人）X（體重兒童/體重成人）（二）嬰兒的ULs因為缺少關于嬰兒毒副作用的資料，并考慮到他們的身體可能沒有處理過量化學物質的能力，所以沒有確定任何B族維生素、膽堿、鎂、磷或鈣的UL。但嬰兒有攝入不同水平維生素D和氟化物的資料，所以定出了它們的ULs。pq、影響營養(yǎng)素毒副作用的因素（一）敏感性的變異隨著個體生命進程屮的生理改變，如嬰兒、兒童、老年、妊娠、哺乳等，對營養(yǎng)素毒性的敏感性也會發(fā)生變化。（1）新生嬰兒敏感性增高，因為他們的腦迅速增長，而且機體排泄以及生物轉換化學物質的能力有限。（2）隨著痩體重、肝

8、、腎功能下降及老年人對營養(yǎng)素毒性的敏感性增高。（3）當妊娠時由于體液量及腎小球濾過量增加，導致血液中水溶性維生素的水平下降，從而對其潛在危害的敏感性下降。（二）生物