淋巴瘤分子靶向治療研究進(jìn)展

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1、.淋巴瘤分子靶向治療研究進(jìn)展2013級(jí)研究生專業(yè)：外科學(xué)學(xué)號(hào)：201310510906姓名：袁繼寶摘要：惡性淋巴瘤是來(lái)源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤!在我國(guó)惡性淋巴瘤新發(fā)，病例呈逐年上升趨勢(shì)!近年來(lái)"隨著對(duì)腫瘤分子生物學(xué)的深入研究和認(rèn)識(shí)"尤其是闡明了分子信號(hào)通路對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)的作用機(jī)制"繼而為其特異性靶點(diǎn)開發(fā)的分子靶向藥物"開創(chuàng)了臨床腫瘤治療的新領(lǐng)域"在惡性淋巴瘤治療領(lǐng)域中出現(xiàn)了不少新的進(jìn)展"成為腫瘤治療的發(fā)展方向!本文對(duì)惡性淋巴瘤生物分子靶向治療的最新研究進(jìn)展作一綜述!關(guān)鍵詞：分子靶向治療惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤發(fā)病率占小兒惡性實(shí)體瘤的第2位!

2、多發(fā)于2!歲兒童國(guó)際上根據(jù)瘤組織細(xì)胞特點(diǎn)將其分為何杰金氏病’和非何杰金氏病"兩大類當(dāng)前!隨著對(duì)腫瘤分子生物學(xué)研究的深入!尤其是隨著對(duì)分子信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖等生物學(xué)行為的不斷了解!針對(duì)特異性靶點(diǎn)而設(shè)計(jì)的分子靶向治療藥物的應(yīng)用使惡性腫瘤治療取得了革命性的進(jìn)展!主要是單克隆抗體的靶向治療和放射免疫治療。所謂的分子靶向治療!是指在細(xì)胞分子水平上!針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)而設(shè)計(jì)開發(fā)相應(yīng)的治療藥物!....該藥物進(jìn)入人體體內(nèi)后會(huì)特異性地選擇與致癌位點(diǎn)相結(jié)合!繼而發(fā)生作用!使腫瘤細(xì)胞特異性死亡!而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞!所以分子靶向治療又被稱為‘生物導(dǎo)彈

3、’,分子靶向治療的藥物是一類針對(duì)受體基因和特殊激酶的B>J或小分子化合物,這些藥物的共同特點(diǎn)是對(duì)正常組織細(xì)胞影響較小!、毒性輕微、起效慢，其通過(guò)特異性針對(duì)腫瘤細(xì)胞中的一個(gè)或幾個(gè)靶點(diǎn)抑制腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為,以下是對(duì)惡性淋巴瘤生物分子靶向治療作一綜述,。1、單克隆抗體的靶向治療1.1抗CD20抗體CD20是一種位于R淋巴細(xì)胞表面!分子量為33~~37KD的磷酸化蛋白質(zhì)分子!是R淋巴細(xì)胞表面分化抗原它在人體免疫系統(tǒng)起到了重要作用!主要參與調(diào)節(jié)R淋巴細(xì)胞的增殖.與分化抗原僅存在于惡性R細(xì)胞和成熟的R淋巴細(xì)胞一旦出現(xiàn)抗原抗體結(jié)合!抗原不會(huì)出現(xiàn)明顯的脫落-內(nèi)

4、在調(diào)節(jié)現(xiàn)象因此基于CD20在惡性R細(xì)胞表面的表達(dá)特點(diǎn)及與抗體結(jié)合不發(fā)生內(nèi)吞作用!人們已經(jīng)將其視為治療NHL靶點(diǎn)。CD20在人體細(xì)胞中的表達(dá)方式-生物學(xué)作用和存在形式等等決定了其成為治療R淋巴細(xì)胞瘤的主要靶位點(diǎn)利妥昔單抗是一種嵌合鼠人的單克隆抗體!該抗體能與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合2011年10月12日美國(guó)食品藥物管理局....FDA批準(zhǔn)利妥昔單抗用于CD20陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性或難治性低度惡性或?yàn)V泡性R細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤!因此利妥昔單抗成為世界上首個(gè)獲批應(yīng)用于腫瘤治療的單克隆抗.體之后!它成為臨床研究最為廣泛和深入的人源化抗CD20單克隆抗體.利妥昔

5、單抗的臨床治療適應(yīng)證是復(fù)發(fā)低度惡性NHL以及與化療聯(lián)合應(yīng)用治療惰性-侵襲性NHL據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道!第2對(duì)于惰性NHL的臨床試驗(yàn)是以利妥昔單抗每周2次!連續(xù)<2周!治療復(fù)發(fā)或耐藥性低度惡性R細(xì)胞NHL在202例可評(píng)價(jià)病例中!有效率50%!完全緩解CR6%,中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)13.1月.濾泡性NHL療效優(yōu)于淋巴細(xì)胞白血病在Hestain治療的62例低度惡性NH患者中,先按標(biāo)準(zhǔn)的利妥昔單抗<周療法治療.另外對(duì)于有效及穩(wěn)定患者!再每6個(gè)月重復(fù)治療4周!總共2年.其有效率從47%增加到53%另外利妥昔單抗與含蒽環(huán)類或含氟達(dá)拉濱的方案合用!有效率高達(dá)90%~10

6、0%部分患者達(dá)到分子水平緩解。研究證實(shí)利妥昔單抗單藥治療進(jìn)展性NHL有效率為30%因此利妥昔單抗對(duì)aggresive也有效!但比低度惡性NH的低!所以一般不建議單獨(dú)應(yīng)用.在coffier等的397例彌漫大B....NH初治老年患者對(duì)照實(shí)驗(yàn)中.顯示:R-CHOPCHOP組的有效率分別為76%63%(p<0.005).惡性淋巴瘤是來(lái)源于淋巴組織的一大類異質(zhì)性的惡性病變隨著對(duì)淋巴瘤發(fā)病機(jī)制及其生物學(xué)本質(zhì)研究的逐漸深入!新的治療方法-----生物分子靶向治療給惡性淋巴瘤的診治帶來(lái)了新的希望同時(shí),隨著腫瘤靶向藥物的開發(fā)和應(yīng)用越來(lái)越多的靶向治療藥物涌入臨床!為

7、臨床腫瘤專家?guī)?lái)了一些新的問(wèn)題.近年來(lái)!基因表達(dá)譜研究已經(jīng)并將繼續(xù)揭示淋巴瘤的遺傳學(xué)異質(zhì)性以及或多或少在發(fā)病機(jī)制中起作用的分子事件$腫瘤專家也正在應(yīng)用FG-研究相應(yīng)的靶向治療!并已經(jīng)取得了令人鼓舞的成果可見FG-為惡性淋巴瘤的治療帶來(lái)了巨大的變革!成為目前研的熱點(diǎn)但事實(shí)上!目前很多靶向藥物調(diào)控的只是次級(jí)或下游事件!因此針對(duì)哪些一級(jí)分子事件靶向攻擊才能從源頭上控制腫瘤的發(fā)生還需要更加深入的基礎(chǔ)研究。腫瘤發(fā)生發(fā)展往往存在多靶點(diǎn)(多環(huán)節(jié)的調(diào)控過(guò)程!因此得到抑制的靶點(diǎn)數(shù)量!種類’越多也就意味著治療越有效發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)(開發(fā)多靶點(diǎn)的靶向治療藥物已經(jīng)成為腫瘤靶向治療

8、的重要研究方向如何研究利用腫瘤的基因表型在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上指導(dǎo)更高階段的個(gè)體化治療.如何在深入發(fā)