臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試——抗真菌藥

《臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試——抗真菌藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)免費(fèi)提供臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試——抗真菌藥???真菌感染可分為淺部和深部感染兩類。前者常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等，發(fā)病率高，治療藥物有灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑。深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率雖低，但危害性大，常可危及生命，治療藥物有兩性霉素B及咪唑類抗真菌藥等。???一、灰黃霉素???灰黃霉素（griseofulvin）為抗淺表真菌抗生素。???「抗菌作用」對(duì)各種皮膚癬菌（表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬）有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)深部真菌和細(xì)菌無(wú)效。其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似鳥(niǎo)嘌呤，故能競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入DNA

2、分子中，從而干擾真菌核酸合成，抑制其生長(zhǎng)。???「體內(nèi)過(guò)程」口服易吸收，吸收量與顆粒大小有關(guān)，極微顆粒（2.7μm）比細(xì)顆粒（10μm）吸收完全，t1/2約14小時(shí)。油脂食物能促進(jìn)藥物吸收。吸收后，分布全身，以脂肪、皮膚、毛發(fā)等組織含量較高，能摻入并貯存在皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)、指（趾）甲角質(zhì)部分。大部分在肝代謝為6-去甲基灰黃霉素而滅活。原形藥自尿排泄不足1%，約16%-36%隨糞便排泄。???「臨床應(yīng)用」主要用于治療上述真菌所致的頭癬、體癬、股癬、甲癬等。與巴比妥類藥（酶誘導(dǎo)劑）合用可加速在肝滅活，減弱藥效；本品可促進(jìn)抗凝藥代謝，使后者的作用降低，故不宜與上述藥物合用。???「不良反應(yīng)

3、」常見(jiàn)有惡心、腹瀉、皮疹、頭痛、白細(xì)胞減少等。???二、兩性霉素B???兩性霉素B（amphotericinB）是多烯類抗深部真菌藥。國(guó)產(chǎn)廬山霉素與本藥是同一物質(zhì)。???「抗菌作用」對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及組織胞漿菌等，有強(qiáng)大抑制作用，高濃度有殺菌作用。它能選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而致死。細(xì)菌的細(xì)胞膜不含固醇類物質(zhì)，故本品對(duì)細(xì)菌無(wú)效。???「體內(nèi)過(guò)程」口服、肌內(nèi)注射均難吸收，一次靜脈滴注，有效濃度可維持24小時(shí)以上。它不易透過(guò)血腦屏障，體內(nèi)消除緩慢，每日約2%～5%以原形從尿排出，停藥2周后仍可從尿

4、中檢出。血漿t1/2約24小時(shí)。???「臨床應(yīng)用」主要用于治療全身性深部真菌感染。治療真菌性腦膜炎時(shí)，需加用小劑量鞘內(nèi)注射，其療效良好?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　♂t(yī)學(xué)教育網(wǎng)免費(fèi)提供???「不良反應(yīng)」靜脈滴注不良反應(yīng)較多，最常見(jiàn)的是滴注開(kāi)始或滴注后數(shù)小時(shí)可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐。其腎毒性呈劑量依賴性，約80%患者發(fā)生氮血癥，與氨基甙類、環(huán)孢素合用腎毒性增加。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制，滴注前常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥，滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應(yīng)。②定期作用血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。???三、制霉菌素???制霉

5、菌素（nystatin）也屬多烯抗真菌藥，其體內(nèi)過(guò)程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用?？诜糜诜乐蜗滥钪榫。植坑盟帉?duì)口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉。局部用藥刺激性小，個(gè)別陰道用藥可見(jiàn)白帶增多。???四、咪唑類抗真菌藥???咪唑類（imidazoles）為合成的抗真菌藥?？咕饔门c兩性霉素相似，它能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成，使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。本類藥物在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排出，在腎功能不全時(shí)不需改變劑量。主要毒性

6、為貧血、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。???1.克霉唑（clotrimazole）對(duì)大多數(shù)真菌具有抗菌作用，對(duì)深部真菌作用不及兩性霉素B.口服吸收差，一次服3g的血藥峰濃度僅1.29mg/L，t1/2為3.5～5.5小時(shí)。連續(xù)給藥由于肝藥酶誘導(dǎo)作用可使血藥濃度降低。不良反應(yīng)多見(jiàn)，目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染。???2.咪康唑（miconazole）抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同?？诜詹?，生物利用度約25%～30%，且不易透過(guò)血腦屏障，t1/2約24小時(shí)。靜脈給藥用于治療多種深部真菌病。在兩性霉素B不能耐受時(shí)，作為替代藥。局部用藥治療皮膚粘膜真菌感染，療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素

7、。靜脈給藥可致血栓靜脈炎，此外，還有惡心、嘔吐、過(guò)敏反應(yīng)等。臨床應(yīng)用的具體劑量應(yīng)隨病原真菌而異。???3.酮康唑（ketoconazole）是廣譜抗真菌藥。對(duì)念珠菌和表淺癬菌有強(qiáng)大抗菌力?？诜孜?，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)80%以上，不易透過(guò)血腦屏障，血漿t1/2為7～8小時(shí)?？诜委煻喾N淺部真菌病的療效至少相當(dāng)于或優(yōu)于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能與抗酸藥、膽堿受體阻斷藥及H2受體阻斷藥同